有机磷酸酯类的中毒与解救.ppt

南华大学机能学实验中心教学课件 * * 教师：张海涛 手机邮箱：hellozht@ 有机磷酸酯类的中毒与解救 南华大学医学院机能学实验中心 观察实验动物在有机磷酸酯类中毒时的症状，以 及中毒时血液胆碱酯酶活力的抑制情况 根据阿托品、解磷定对有机磷酸酯类中毒的解救 效果及对血液胆碱酯酶活力的影响，分析两药的 解毒原理 【目的与要求】 南华大学医学院机能学实验中心 有机磷酸酯类通过多种途径吸收后，与胆碱酯酶呈难逆性结合，抑制胆碱酯酶活性，使其丧失水解乙酰胆碱的能力，造成胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱大量堆积，产生一系列急性拟胆碱中毒症状 【实验原理】 南华大学医学院机能学实验中心 阿托品为选择性的M胆碱受体阻断剂，很大剂量时还可阻断Nl受体，可与乙酰胆碱竞争结合M、Nl 受体，阻断乙酰胆碱对这些受体的激动作用， 因而可以有效地解除有机磷酸酯类中毒的M样症状和N样症状，是解救有机磷酸酯类中毒的对症治疗药物 南华大学医学院机能学实验中心 碘解磷定 (PAM) 是有机磷酸酯类中毒的特效解救药，因其可使胆碱酯酶复活，恢复胆碱酯酶水解乙酷胆碱的能力，因而能彻底解除有机磷酸酯类农药急性中毒的症状和体征，但其对循环和呼吸的解救作用起效较慢，临床上常需配合阿托品类药物一起使用。是解救有机磷酸酯类中毒的对因治疗药物 【观察指标】 瞳孔 唾液 呼吸 大小便 肌张力 震颤 胆碱酯酶活力 南华大学医学院机能学实验中心 （1）家兔2只,称重,记录用药前的观察指标.耳缘静脉取血,测定 AChE活力 （2）分别腹腔注射3％敌百虫3ml/Kg,出现明显中毒症状,记录观察 指标。耳缘静脉取血 ,测定AChE活力 （3）解救：甲兔 耳缘静脉注射0.2％硫酸阿托品溶液1.0 ml／kg; 乙兔 耳缘静脉注射2.5％解磷定2.0 ml／kg 记录观察指标.耳缘静脉取血 ,测定AChE活力 南华大学医学院机能学实验中心 【实 验 方 法 与 步 骤】 有机磷酸酯类中毒与解救的实验结果 编号 体重kg 用药用量ml 瞳孔mm 唾液 呼吸 大小便 肌张力 震颤 甲 用药前 敌百虫 阿托品 乙 用药前 敌百虫 解磷定 南华大学医学院机能学实验中心 步骤 操 作 标准管(m1) 测定管(m1) 空白管(m1) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 pH7. 2磷酸盐缓冲液 全血 37℃水浴预热3min 乙酰胆碱底物应用液 37℃水浴预热20min 碱性羟胺溶液 乙酰胆碱底物应用液 室温静置2min 33.3％盐酸溶液 10％三氯化铁溶液 1.0 0.1 1.0 4.0 — 2.0 2.0 1. 0 0.1 1.0 4.0 — 2.0 2.0 l.0 0.1 — 4.0 1.0 2.0 2.0 全血胆碱酯酶活力的比色测定 南华大学医学院机能学实验中心 标准管吸光度 测定管吸光度 标准管吸光度 全血AChE活力单位数 注：以1m1血液在规定条件下能分解lμmo1乙酰 胆碱为1个胆碱酯酶活力单位。 读取各管吸光度计算: 南华大学医学院机能学实验中心 (1)敌百虫属于剧毒类杀虫剂，且可从皮肤吸收， 如与手等接触后，应立即用水清洗 (2)给家兔实施腹腔注射敌百虫后，15min时仍未出 现中毒症状，可再追加1／3剂量的敌百虫溶液 (3)本实验为分析阿托品和解磷定的作用机制而设。 应切记，在临床实际中，须将阿托品与解磷定配 合使用，才能获得最好的解毒效果 （4）用苦味酸标记实验家兔 南华大学医学院机能学实验中心 【注意事项】 一、有机磷酸酯类 中毒机制 有机磷酸酯类 +AChE 磷酰化AChE 水解 ACh ACh 南华大学医学院机能学实验中心 【分析讨论】 瞳孔缩小、口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、失禁、心率减慢、血压下降 M样症状 N样症状 肌束颤动，严重肌无力 南华大学医学院机能学实验中心 结合M胆碱受体，竞争的拮抗ACh或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用 阿托品 南华大学医学院机能学实验中心 二、救治原则 1、解除病因，减少吸