第三十六章 抗菌药物概论.ppt

目 的 要 求 首次接触效应 抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应，需要相隔相当长时间（数小时）以后才会再起作用。 2.抗菌药的预防性应用 ①采用苄星青霉素等清除咽喉部及其它部位的溶血性链球菌防风湿热 ②流脑流行期，SD预防 ③风湿性或先天性心脏病进行口腔、尿路手术前，用青霉素、阿莫西林预防感染性心内膜炎 ④外伤、战伤、闭塞性脉管炎进行截肢时，用青霉素预防气性坏疽 ⑤结肠手术前用甲硝唑、庆大霉素预防厌氧性感染 3.抗菌药物的合用 赵春贞 药理学教研室 掌握 熟悉 抗菌药物合理应用的基本原则；抗菌药物联合应用后的可能效果与原因。 抗菌药物的基本概念；抗菌药物的作用机制 ；细菌耐药性的产生机制。 药物、机体与病原体三者间的 相互关系 ；细菌耐药性的传播方式。 了解 第一节 常用术语 抗菌药物：由生物在其生命过程中产生的，能在 低微浓度下有选择地抑制或影响多种生物功能的有机物质 人工合成抗菌药 抗生素 antibiotics 天然抗生素 人工半合成抗生素 具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质 药 物 宿 主 病原体 宿主、药物和病原体三者之间的相互作用 防治作用与不良反应 体内过程 抑制或杀灭 耐药性 抗病力 致病力 抗菌谱：抗菌药的抗菌范围 窄谱抗菌药 广谱抗菌药 异烟肼－结核杆菌 四环素、氯霉素、青霉素等 抗菌活性 抑菌药： 最低抑菌浓度： 杀菌药： 最低杀菌浓度： 药物抑制或杀灭病原微生物的能力 药物能够抑制培养基内细菌生长的 最低浓度 MIC 具有抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用 的药物（磺胺类） 药物能够杀灭培养基内细菌的 最低药物浓度MBC 具有杀灭病原菌作用的药物（青霉素类） 药物 细菌 血药浓度 抑菌药 抑制 MIC＜抑＜MBC 杀菌药 杀灭 杀＞MBC ★ 青霉素（杀）——肠球菌（抑菌） 氯霉素－抑－肠杆菌 杀－流感嗜血杆菌 抗菌后效应：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。 　post antibiotic effect, PAE 化疗指数（CI） LD50与ED50之比或LD5/LD95是评价化疗药物对机体毒性、疗效的重要指标。 一般而言，CI越大药物毒性越小疗效越大，并并不是绝对安全。 理想抗菌药 1.对致病的病原体有高度选择性 2.不易耐药 3.速效、强效、长效 4.性状稳定 5.方便、价格低廉 第二节 抗菌药物的作用机制 细胞壁－肽聚糖－保护 细胞壁的基础成分 是肽聚糖，是由N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸交叉连接而成的网状结构 一、 抑制细菌细胞壁的合成 细胞壁合成过程 N－乙酰葡萄胺＋ N－乙酰胞壁酸五肽 双糖五肽 双糖十肽 聚合交叉连接 三维网状肽聚糖层 连接五个甘氨酸 转肽酶 万古霉素 青霉素类 细胞膜－类脂和蛋白质－物质转运、生物合成等 真菌－麦角固醇 哺乳动物－胆固醇 细菌－不含胆固醇和麦角固醇 多粘菌素类 制霉菌素及两性霉素B 唑类抗真菌药 二、影响细胞膜的通透性 细菌的核糖体为70S－－50s+30s 氯霉素 林可霉素 大环内脂类 四环素 氨基糖苷类 三、抑制蛋白质合成 喹诺酮类－抑制DNA回旋酶及拓扑异构酶Ⅳ－DNA 的复制 利福平－抑制DNA依赖的RNA聚合酶－mRNA的合成 四、抑制核酸合成 磺胺类、甲氧苄啶－抑制二氢蝶叶酸合成酶 及二氢叶酸还原酶－四氢叶酸－核酸 五、影响叶酸代谢 第三节 细菌的耐药性 固有－氨基糖苷类－氧－厌氧菌 耐药性 获得（常见） 抗菌药耐药性在细菌间的传播： 1.从一人－另一人 2.耐药基因通过质粒从一细菌到另一细菌 交叉耐药：指致病微生物对某一种抗菌药产生 耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药也产 生耐药 耐药机制 1.细菌产生让药物失活的酶 ①产生水解酶 ②产生钝化酶（合成酶） 2.抗菌药物作用靶位改变 改变靶位的结构 增加靶蛋白的数量 ①降低外膜的通透性 ②药物主动外排系统 ③缺少转运系统 3.降低细菌胞浆膜的通透性