胰腺癌的国内诊治现状.ppt

胰腺癌的国内诊治现状 近20年来增加1-5倍 死亡率位居第5 平均生存期为诊断后2-3个月， 1年生存率为8% 5年生存率仅3% 胰腺癌的相关研究近年来备受重视 胰腺癌发病的高危因素 慢性胰腺炎 遗传性胰腺炎 胰腺导管内乳头状粘液瘤 糖尿病 遗传性疾病，如家族性腺瘤性息肉病 胰腺癌家族史 远端胃大部切除 二．PC肿瘤标志物的研究 其它血清可溶性抗原 相关基因及表达蛋白研究 K-ras、p27kipl、cyclinE、cyclin D1、CDK4、 端粒酶、DPC4、p53、p16、p21、Bcl-2、Bax、 NM23、VEGF、TGFα、EGF、EGFR、TGFβI、 TGFβII、Rb、CD44V6…… 研究表明 肿瘤相关的促癌基因、缺失等均与PC的发生、发展及转移密 切相关, 我们通过Northern blot和原位杂交等技 术分析，结果显示： TβR-I、TβR-II 胰腺癌中高表达，与PC的 进展期有关 Bax 在PC中呈高表达，对胰腺癌的发生、发 展有一定的调控作用 Nm23-H1mRNA 正常胰腺组织中高强度杂 交信号，胰腺癌中呈弱-中等强度杂交信号 25例不伴淋巴结转移的PC中KAI1mRNA在2.4kb处 存在明显的杂交信号，5例已有淋巴结转移的PC杂交 信号较弱，正常胰腺组织表达阴性 25例胰腺癌中7例证实有KAI1点突变，发生在第886 位核苷酸上，出现A-G转换，缬氨酸置换为异亮氨酸 46例PC组织中 DPC4第1、2、3、4、8、11外显子纯合 性缺失率为28.26%，突变率为21.74%； 56例PC中 DPC4mRAN及蛋白表达阳性率分别为53.57%、58.93%，明显低于正常胰腺组织。其纯合性缺失、突变是抑癌基因DPC4失活的主要机制，与PC发生有关 上述变化与淋巴结转移、转移淋巴结个数及临床 分期密切相关；显示p16基因变异、蛋白表达缺 失与PC发生、转移有关 23例PC中 端粒酶活性87.0% 端粒酶基因82.6% 明显高于癌旁组织但 二者变化与淋巴结转移、组织学分级 及临床分期无关，表明端粒酶激活是 PC发生的早期事件。 三、临床诊断研究 实验室检查 具有筛选价值的常规化验检查 Hb、大便潜血、尿胆红素、血胆红素、AKP、 GGT和血糖，其中血糖＞6mmol/L者占30.4%。 较有意义的主要肿瘤标志物 CA19-9、 CA50、CA125、 SC6、K-ras、 p53、CA242、CD44v6和端粒酶等 联合检测提高诊断的敏感性 CA19-9 40.0% CA19-9+CA195 74.2% CA19-9+CA195+CA50 79.5% CA19- 9+CA195 +CA50 +CEA 87.2% CA19-9+CA242+CA50+CA125 90.2% 特异性 CA19-9、CA50、CA125 86.7% CA19-9+CA242+CA50+CA125 93.5% AFP、CEA、CA50、CA15-3、CA19-9、 CA50 CA72-4和CA125共7 种标志物联合检测，表明CA19-9、CA50、CA125对PC诊断价值较高， 尤以CA19-9最高. 基因检测 胰管细胞刷刷检标本 K-ras 第12位密码子点突变的敏感性70%(14/20) p53 诊断PC的敏感性59% 端粒酶活性 敏感性77.8% 胰液脱落细胞 p-53、