药物流行病学ADR课件.ppt

药物流行病学是近些年来由临床药理学与流行病学两个学科相互渗透、延伸而发展起来的新的医学研究领域，也是流行病学的一个新分支。它是应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学 药物流行病学最初主要关注药物不良反应，但近些年来研究领域不断扩大，如从不良反应监测扩大到不良事件监测，从强调药物利用扩大到研究有益的药物效应，以及药物疗效的卫生经济学评价、生命质量评价和meta分析等，药物流行病学研究设计除了可以提高上市前临床试验的质量，更多的是用于上市后研究，如补充上市前研究中未获得的信息，获得上市前研究不可能得到的新信息 药物流行病学可以根据研究目的使用流行病学的各种研究方法，如常用的描述性研究、分析性研究和实验性研究。尤其在上市后监测和重大药害事件的调查中，可以灵活运用多种流行病学研究方法确定药物与不良结局的关系。评价时应当遵循药物不良反应因果关系评价的准则，同时要充分注意药物流行病学研究的特殊性 一 ADR的危害性（一） 药物不良反应（adverse drug reaction, ADR） 定义 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应 分类 A类反应 与剂量有关，可预测 B类反应 与常规的药理作用和剂量无关，可能涉及遗传易感性和变态反应等机制，难以预测 一 ADR的危害性（二） ADR危害 上世纪国外曾发生16起重大药害事件，累计死亡2万余人，伤残万余人 美国近期meta分析表明，住院患者中6.7%发生严重ADR，0.32%为致死性ADR，由此推算全美国每年有220万住院病人发生严重ADR，10.6万人因此死亡，居住院病人死因的4～6位。 我国约有5000万～8000万残疾人，1/3为听力残疾，其致聋原因60％～80％与使用过氨基甙类抗生素有关 二 药物流行病学的定义 应用流行病学的知识、方法和推理研究药物在人群中的效应(疗效和不良反应)及其利用 (Porta Hartzema，1987) 研究人群中与药物有关的事件的分布及其决定因素，以进行有效的药物治疗 (Last 1988) 应用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的一门应用科学（中国，1995） 三 药物流行病学用途（1） 提高上市前临床试验的质量 主要用于上市后研究 1.补充上市前研究中未获得的信息 2.获得上市前研究不可能得到的新信息 1.补充上市前研究中未获得的信息 (1)确定ADR发生率或是有效效益的频率 (2)了解药物对特殊的人群组的作用 (3)研究并发疾病和合并用药的影响 (4)比较并评价新药是否更优于其它常用药物 2. 获得上市前研究不可能得到的新信息 （1）发现不良反应，并用流行病学的方法加以验证 (2)了解人群中药物利用的情况 (3)卫生经济学评价 病例报告 药物上市后引起罕见的不良反应初次报道多来自医生的病例报告 特点 病例报告没有对照组，不能进行因果关系的确定 一旦对某种药物的怀疑被公布，常引起医生和病人的过度报告，导致偏性结论 对药物与ADR或DID（药源性疾病）的联系，在个体水平很难探测→病例报告的作用较小 生态学研究 原理 描述某种疾病和具有某些特征者（例如服用某种药物者）在不同人群、时间和地区中所占的比例，并从这两类群体数据分析某种疾病是否与服用某种药物有关，为进一步确定不良反应的原因提供研究线索 举例 图1，可见反应停从上市，销售量达到高峰，直到从市场上撤除，两年中的销售曲线与短肢畸形发病及其消长情况相一致，并且二者刚好相隔一个孕期，因此提示反应停可能是导致短肢畸形的原因 ADR监测 常用方法 自愿报告制度（spontaneous reporting system; SRS） 义务性监测（mandatory or compulsory monitoring） 重点医院监测（intensive hospital monitoring） 重点药物监测（intensive medicines monitoring） 速报制度（expedited reporting） 药物流行病学研究方法（pharmacoepidemiology) 横断面研究 研究在特定时间与特定范围人群中的药物与相关事件的关系 研究人群暴露于药物后发生不良反应的分布状态，如老年人群镇静催眠类药物滥用情况调查 药物利用研究中的应用：了解某人群药物使用的特点，如二周用药调查；研究医生处方习惯的药物利用回顾研究等 二 分析性研究 分类 病例对照研究