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艾拉莫德治疗类风湿关节炎探究进展 　　【摘 要】 目前，治疗类风湿关节炎的药物主要包括非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、糖皮质激素以及生物制剂。艾拉莫德是一种新型改善病情抗风湿药，能够有效抑制滑膜炎症反应，减少骨破坏，在类风湿关节炎治疗中具有显著的有效性及较好的安全性。现综述艾拉莫德治疗类风湿关节炎国内外的基础研究和临床研究现状，为今后的实验研究以及临床运用提供参考 【关键词】 关节炎，类风湿；艾拉莫德；基础研究；临床试验；综述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以对称性、进行性、侵蚀性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，病理改变为关节滑膜炎以及血管翳的形成。本病侵犯关节软骨、软骨下骨以及周围软组织，造成关节软骨、骨和关节囊的破坏。疾病呈进行性发展，最终导致关节畸形、躯体残疾、功能丧失，降低患者生活质量 目前，RA治疗药物主要包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素以及生物制剂。传统DMARDs包括来氟米特、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等，已广泛用于临床，能有效降低疾病活动度、延缓病情进展、降低致残率，但此类药物血液系统损害、肝肾损害、胃肠道反应等不良反应较常见。近年研制的生物制剂虽能有效抑制炎症活动，不良反应少；但由于价格昂贵，患者依从性差，难以达到满意的疗效 艾拉莫德（T-614）是一种新型DMARDs，成分为二酰胺基、甲酰基和甲基苯磺胺官能团的对氧奈酮衍生物。国内外已有很多学者通过实验研究对艾拉莫德治疗RA的作用机制进行了探讨，表明艾拉莫德能够有效抑制炎症因子的分泌，抑制免疫应答，且能抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，抑制滑膜成纤维细胞增殖，具有抑制滑膜炎症反应，减少骨破坏的作用。也有很多临床试验表明，艾拉莫德在RA治疗中具有显著的有效性及较好的安全性。现就艾拉莫德治疗RA国内外的基础研究和临床研究现状做一综述 1 实验研究进展 1.1 国外文献报道 Wei等[1]通过体外培养RA患者滑膜成纤维细胞，证实艾拉莫德不仅能显著抑制白细胞介素-17（IL-17）的转录和表达，并且能抑制MMP-3的表达，抑制炎症水平。此外，艾拉莫德还可以抑制破骨细胞分化，减轻骨质破坏的发生。此实验还证实艾拉莫德抗炎效果以及骨保护效果显著优于甲氨蝶呤。Xu等[2]研究发现，艾拉莫德能够抑制辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞17（Th17）的免疫应答，促进调节性T细胞（Treg）的免疫应答。另外，经艾拉莫德治疗后Th1、Th17、滤泡辅助性T细胞（Tfh）相关的细胞因子和转录因子表达下降，Treg相关的细胞因子和转录因子表达水平上升，表明艾拉莫德可通过抑制致炎性T细胞和促进抑炎性T细胞的免疫应答发挥免疫调节作用，达到治疗RA的目的。Liu等[3]研究表明，艾拉莫德能有效诱导RA患者外周血单核细胞（PBMC）的凋亡，且对PBMC细胞凋亡成剂量依赖性趋势，并能有效抑制CD3+T细胞表达，并且能降低IL-8水平，从而达到抑制炎症的作用。Du等[4]研究表明，艾拉莫德能有效抑制MMP-1和MMP-3的生成，从而减少MMPs的侵袭，以起到抗炎以及防止骨破坏的作用。Tanaka等[5]研究表明，艾拉莫德能抑制大鼠前列腺素E2（PGE2）的分泌，从而起到抗炎作用，但其抗炎机制与传统NSAIDs抗炎机制存在显著的不同。该团队另一项研究表明，艾拉莫德能显著抑制小鼠免疫球蛋白IgM、IgG的产生，并认为艾拉莫德可以影响RA患者血清免疫球蛋白的表达[6]。Kohno等[7]对RA滑膜成纤维细胞体外培养的实验表明，艾拉莫德可有效抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）产生，从而降低由TNF-α诱导产生的细胞因子IL-6、IL-8的水平，以达到抗炎效果 1.2 国内文献报道 王晓元等[8]研究表明，艾拉莫德具有抑制RA滑膜细胞增殖的作用，同时能抑制IL-8的表达，提示艾拉莫德对滑膜炎具有免疫抑制调控作用。郑杰等[9]研究表明，艾拉莫德有诱导RA患者PBMC凋亡的作用，且对PBMC细胞凋亡成剂量依赖性趋势，同时能抑制IL-8的表达，表明免疫调控诱导PBMC凋亡、降低IL-8的水平可能是艾拉莫德治疗RA的重要机制。孙晓萱等[10]研究表明，艾拉莫德具有抑制Th17细胞分化的作用，且能抑制IL-17和视黄酸相关的孤儿受体-γt（ROR-γt）基因表达水平，且效果优于甲氨蝶呤，表明艾拉莫德在控制RA病情中的作用可能优于甲氨蝶呤 2 临床研究进展 2.1 国外文献报道 日本一项纳入376例RA患者、为期28周的多中心、随机对照、双盲试验显示，艾拉莫德组患者ACR20缓解率为53.8%，疗效显著优于安慰剂组，且不劣于柳氮磺吡啶组。但在第8周，艾拉莫德组患者ACR20缓解率高于柳