质量风险管理与药品检查 孙京林.ppt

药品生产企业 验证 产品实现 (生产) 技术转移 产品开发 建立并维护一种受控状态 如何保持? 受控状态 一致性 纠正措施和预防措施 (CAPA)系统 变更管理系统 监控产品质量 (年度产品回顾APR) 监控工艺性能 (趋势分析) 为什么要注意变更? 变更可能会影响期望的受控状态。 可能影响产品有效性和安全性。 变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。 变更的原因 变更 改进 内部引起的 法律规定 目标 成本 有效性可利用性 陈旧过时 CAPA(纠正与预防措施) 定义 变更控制：一个正式的系统。通过此系统，有适当专业背景的有资质的代表对提议的或实际的可能影响到设施、系统、设备或工艺验证状态的变更进行审核。目的是确定保证和记录系统维持验证状态所需采取的措施。 (WHO/PICs) 变更控制：是一项书面规程。说明了当药品生产、包装和检测中涉及到对厂房设施、原材料、设备和工艺的变更，或出现其他任何可能对产品质量或支持系统产生影响的变更时所应采取的行动和措施。(加拿大卫生部)(Health Canada) 变更管理：提出、评估、批准、执行及审核回顾变更的系统性方法。 (ICH Q10) 变更控制的质量风险管理 质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。 提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。 应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。 在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。 变更的最终批准。变更许可。 执行计划的活动事项 确定执行提议的变更所应采取的措施。 评估活动事项是否实际执行，执行后的结果及其风险是否可接受。 批准开始进行变更 定期回顾所有变更 正式系统/ 书面规程 (SOP) 描述预审系统、变更提案、为何变更 组建跨职能团队对变更的潜在效果进行审核。问问题：可能发生哪些潜在的可能影响患者安全或监管注册的问题？ 批准变更请求 确认每个潜在问题的严重性、可能性和可测性，并确认总体风险。 在检查变更处理时应关注的方面 影响评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施， 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请 偏差管理 偏差： 未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。 任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。 应有正式的偏差报告、调查和批准程序。 偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。 怎样调查关键偏差 关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来 关键偏差应当被调查和解决 关键偏差应当被调查并且结论应被记录; 关键偏差或或非一致性事件和相关的调查; 关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查 PSD1 PSD5 PSD3 PSD2 PSD4 检查最终结果 PSD3 QC 生产 包装 库房 QA 环境监测 检查结果 质疑 “完美” 结果 取样位置: 尘埃粒子计数，取样管长度 布点以及设置沉降菌、浮游菌取样点的原理 参考资料 PDA技术报告#44，无菌工艺质量风险管理PDA Technical Report # 44, Quality Risk Mangement for Aseptic Process PDA技术报告# 28，药品化学品无菌半成品工艺模拟测试PDA Technical Report # 28, process simulation Testing for sterile Bulk Pharmaceutical Chemicals ISPE，制药工业洁净车间设计及建设优良工程规范ISPE, Good Engineering Practices for clean room design and construction for Pharmaceutical Industry ICH Guideline – Pharmaceutical Quality System Q10. June 2008 A Risk Management Solution Designed To Facilitate Risk-Based Qualification, Validation and Change Control Activities Within GMP And Pharmaceutical Regulatory Compliance Environments In The EU. J