苯海拉明-统一版.ppt

苯海拉明有嗜睡性、中枢抑制作用，可以对其进行改造 无嗜睡作用的抗H1受体特点： 极性大 脂溶性小 不易透过血脑屏障 对受体的选择性强 现有的研究认为， 拮抗剂与 H 1 受体结合时能够与靶点口袋内部 Asp107 中的碳酸根发生电性的相互吸引 ， 并和 Lys191形成氢键， 另外还能跟 Phe432、 Phe435 和 Trp158 之间形成相互作用 苯海拉明改造 组胺与组胺H1受体的结合方式 中间的是组胺 可见，组胺相对组胺受体，非常小 H1受体拮抗剂分子均与H1受体蛋白模型具有较高的结合趋势。能够形成有效的氢键以及p－π、π－π相互作用，从而实现与组胺之间的竞争。 H1受体拮抗剂的作用 组胺与两类H1受体拮抗剂，由于其分子性质的差异，在与受体相互结合时产生的相互作用不尽相同。组胺的分子较小，极性较大， 因此在与H1受体结合时，构型较多，相互作用以氢键为主。第一类拮抗剂（苯海拉明）由于分子极性相对较小，难以形成有效的氢键，但有电性的偶极相互作用存在， 配体与受体直接的结合作用以p－π、π－π作用为主。而第二类拮抗剂由于分子极性较强，在与受体结合时， 不但存在p－π、π－π作用，存在着有效的氢键作用。 H1受体结合位点口袋中的Lys191易与各类拮抗剂分子形成p－π相互作用， 而Tyr431中的酚羟基则易与无嗜睡作用的H1受体拮抗剂分子形成氢键。这些结合位点的发现将会有助于人们揭示过敏现象的本质，并寻找疗效更好、副作用更小的抗过敏药物。 相互作用结论 对于1 ,2, 4-三唑并喹唑啉酮类H1受体拮抗剂，生物活性随喹唑啉环上C-1位取代基R的不同而发生改变。 甲基乙基氢原子正丙基氯甲基 猜想对于苯海拉明，倘若进行结构修饰，可以参考同属于H1受体拮抗剂1 ,2, 4-三唑并喹唑啉酮类H1受体拮抗剂的特点。 猜想 局麻作用：局麻药普鲁卡因的乙基胺结构与苯海拉明的乙基胺结构相同, 生物电子等排的类型也相似 ，故它们有相似的局麻作用 而离子型的苯海拉明带有正电荷的胺基能与膜内侧 Na+通道闸门边磷脂分子中带负电荷的磷酸基联成横桥结合, Na+通道结构发生改变, 使Na+通道失活, 闸门关闭 其他方面的构效关系 最常见的副作用为：嗜睡、口乾、头晕、镇静、鼻腔粘膜乾燥。 其它可能副作用包括：恶心、呕吐、食欲不振、便秘、头痛、肌肉无力、兴奋（儿童）、神经紧张、视觉模糊等。这些副作用，通常在服用药物一阵子後，应该会渐渐消失。不过，如果这些副作用达到困扰你的程度，或者经过一段时间後，还不能完全消除，就应该通知医师。 此药较严重的副作用为:幻觉、失眠、皮肤起红疹或有青紫色瘀伤、呼吸困难、精神恍惚或沮丧、突然发烧、眼睛及皮肤发黄、发冷或喉咙痛、极端疲倦、精神极度兴奋等。通常这些副作用发生的机率较低，但是如果发生时，应该尽快通知医师。 * 禁忌症：对Diphenhydramine药物或其赋形剂成分过敏者。急性哮喘病患丶新生儿或早产儿丶以及哺乳妇女等不该使用此药。 ??如果怀孕，对药物过敏，或者有心脏疾病丶甲状腺机能亢进丶青光眼丶前列腺肿大丶气喘(哮喘)丶排尿困难等等，医师需要针对这些情况谨慎用药，在使用此药之前，应该事先通知医师。 Diphenhydramine会造成极大的嗜睡，除非已经适应了药物的作用，当开车或操作危险机械时，应该格外小心谨慎。酒精会增加此药的嗜睡作用，应当避免或限制饮酒。 ??安眠药丶肌肉松弛剂丶镇静剂丶抗过敏药丶感冒(流感)药丶抗抑郁药丶止痛药等等，这些药物都有可能会增加此药嗜睡的副作用。同时服用这些药物时，应当特别注意彼此药物增加嗜睡的相乘效果。 在做皮肤过敏反应测试之前，应该先通知医师有服用此药。因为Diphenhydramine的抗过敏作用，可能会干扰皮肤过敏的测试结果。 ?? * Diphenhydramine会增加皮肤对阳光的敏感性，如果在阳光下曝晒太久，有可能会导致皮肤过敏或灼伤，应该尽量避免阳光直接曝晒，并穿着长袖衣物，以保护皮肤。 小孩及老年人对此药较一般人敏感，可能会引起噩梦丶不正常的兴奋，及情绪不安等等。老年人较易引起虚幻丶排尿困难丶头晕丶口舌乾燥丶低血压等等。 服药期间有便秘发生的话，就应该多食用蔬菜或水果等帮助消化的食物，并且在许可下，多做运动或多饮用水分。服用此药後也许会产生口渴，但是只要含一块冰块或糖果的话，应该可以减少此一副作用。? * 美国药管局(FDA)将此药归类为怀孕类别B级：B级表示动物研究结果无法证实药物会对胎儿造成伤害、但没有足够的对照孕妇实验证明其安全或危险性、使用此药一般而言是安全的。或者是动物的研究已经显示出药物会对於动物胎儿造成某种程度的副作用、但人体对照组研究结果无法在怀孕任何一期中证实药物会对胎儿造成伤害。 根据动物实验显示，在正常剂量下，此药尚不至於造成