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　　dysadherin在肿瘤中的表达及其意义论文 【关键词】 dysadherin 肿瘤 预后 综述 2002年Ino等1首先发现一种能下调Ecadherin表达，降低细胞间黏附的“抗黏附分子”，并命名其为dysadherin。dysadherin在多种肿瘤细胞和少数正常细胞的胞膜表达，是一种癌相关细胞膜糖蛋白。dysadherin在肿瘤细胞的过表达能降低细胞间黏附、促进细胞运动和转移，对肿瘤演进具有重要意义。近年来,很多研究都发现dysadherin高表达与肿瘤的不良预后有关，检测dysadherin表达对了解一些肿瘤的转移及预后可能具有一定的价值。作者现就dysadherin及其与肿瘤发生发展的关系作一综述。 1 dysadherin分子结构和组织分布 dysadherin的cDNA编码178个氨基酸，包括一个可能的信号肽、O糖基化的胞外结构域、一个单跨膜结构域和一个胞内短尾12。dysadherin在胰腺癌、胃癌、甲状腺癌、子宫颈鳞状细胞癌、结直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤、舌鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌等312多种肿瘤组织中都有不同程度的表达。另外，dysadherin在少数正常细胞如T淋巴细胞、内皮细胞、复层鳞状上皮的基底细胞中也有表达。对转染dysadherin cDNA的肝癌PLC/PRF/5细胞的研究发现.freelamura等3发现，dysadherin表达改变能引起肌动蛋白纤维组装和细胞形态的变化。他们用dysadherin的小分子干扰核糖核酸(siRNA，small interfering RNA)抑制人类胰腺癌Panc1细胞中dysadherin表达，发现这些细胞显示出比对照组更大、更伸展、细胞间边界更模糊的形态，提示dysadherin低表达的细胞具有更强的黏附性，免疫荧光显示dysadherin低表达的细胞出现膜下肌动蛋白丝减少，并出现更多丝状的横向肌动蛋白张力纤维（这种肌动蛋白张力纤维与黏着斑的形成密切相关）；相反，转染dysadherin的人类胰腺癌Capan1细胞则出现明显增多的膜下肌动蛋白丝，并在细胞膜表面出现丝状伪足，而未见横向肌动蛋白张力纤维。他们对6种具有不同dysadherin表达水平的人类胰腺癌细胞系进行对比研究发现，高表达dysadherin的细胞具有比低表达dysadherin细胞高得多的运动指数，并且用dysadherin cDNA转染和siRNA方法改变细胞中dysadherin表达水平都能影响这些细胞的运动性。另外，dysadherin过表达能促进SCID小鼠体内人类胰腺癌移植瘤的转移。他们将转染dysadherin的Capan1细胞移植入SCID小鼠体内，35 d后出现肝转移，而亲代Capan1细胞移植瘤和模拟转染（mocktransfectanted）dysadherin的Capan1细胞移植瘤则未出现转移。 这些研究显示，在人类胰腺癌细胞中过表达dysadherin可以增加膜下肌动蛋白丝的数量，减少横向肌动蛋白张力纤维，抑制或干扰黏着斑的形成，提高运动性和促进肿瘤细胞转移。 2.2 dysadherin抑制Ecadherin介导的细胞间黏附 dysadherin通过转录后抑制作用下调Ecadherin蛋白表达，减少细胞间黏附。Ino 等1为明确dysadherin的生物学功能，将dysadherin cDNA导入肝癌PLC/PRF/5细胞（该细胞的mRNA和蛋白水平都无dysadherin表达），用DAMB231细胞的全基因表达分析显示，敲除dysadherin对CCL2的影响最大，并发现dysadherin部分通过激活NFκB途径(nuclear factorκB pathetastatic effect）。 3 dysadherin在部分肿瘤中的表达及其意义3.1 胰腺癌 胰腺导管腺癌中常有dysadherin过表达，其表达水平与临床病理特征及预后有密切关系。Shimamura等4用dysadherin单克隆抗体mAb NCCM53对125例胰腺导管腺癌进行免疫组化研究发现，在非肿瘤组织中的正常导管和腺泡细胞或邻近癌巢处增生的导管和腺泡细胞中无dysadherin表达；在正常内皮细胞、基质淋巴细胞、胰岛部分细胞的细胞膜上可有dysadherin表达；在浸润性或低分化癌巢中几乎所有癌细胞的细胞膜都表达dysadherin；在分化较好的癌巢中只有部分细胞表达dysadherin。根据阳性细胞比例，125例胰腺导管腺癌中0 20%表达者有23例，21% 50%表达者有38例，51% 100%表达者有64例。结合临床资料分析发现：0 20%dysadherin表达组具有比其他组更长的生存时间，平均为41.6个月；21% 5