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鸭坦布苏病毒免疫学探究进展
鸭坦布苏病毒免疫学探究进展 摘要:鸭坦布苏病毒是近年来在我国发现的主要危害蛋种鸭的新发传染病,属于黄病毒科黄病毒属成员,因为该属的病毒多为人畜共患病,从病原学、天然免疫及获得性免疫等方面介绍了该病毒的研究进展
关键词:鸭坦布苏病毒;病原学;天然免疫;获得性免疫
中图分类号:S858.32 文献标识码:B 文章编号:1007-273X(2016)10-0015-02
鸭坦布苏病毒是一种近年来在我国发现的主要危害蛋鸭、种鸭的新发病毒,属于黄病毒科黄病毒属中蚊媒病毒恩塔亚病毒群的坦布苏病毒。该病毒主要侵害鸭的生殖系统、导致种蛋鸭的采食量和产蛋量急剧下降[1]。鉴于该属病毒大部分为虫媒传播病毒,常见的有登革热病毒、日本脑炎病毒等,并且多为人畜共患病,因此对鸭坦布苏病毒进行深入研究对公共安全卫生有著重要的意义
本文就近年来鸭坦布苏病毒的病原学、天然免疫以及获得性免疫研究等方面最新研究作一简要概述,以期为该病的预防及控制提供参考
1 病原学的研究
鸭坦布苏病毒具有黄病毒典型的基因组特征:有囊膜糖蛋白,病毒颗粒呈球形,单股正链RNA病毒,有包膜颗粒,纤突在表面。病毒的基因组全长约为11 kb,只含有一个开放阅读框(Open Reading Frame,ORF),编码一个长度为3 410个氨基酸的多聚蛋白,该多聚蛋白由3个结构蛋白和7个非结构蛋白组成,5′端非编码区有I型m7GpppNp帽子结构,3′端无poly(A)结构[2,3]。鸭坦布苏病毒基因组的编码顺序为依次为5′UTR、C、PrM、E、NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5、3′UTR,其非编码区在病毒的复制、翻译、致病性等方面扮演着重要的角色[4]
经研究表明与免疫相关的蛋白主要是结构蛋白E蛋白和非结构蛋白NS1。E蛋白是病毒的包膜蛋白,含有病毒抗原决定簇,与宿主的免疫应答作用密切相关,引起保护性免疫反应,能诱导机体产生中和抗体[5,6]。在病毒致病过程中也起关键性作用,该蛋白上一些重要的氨基酸的替代即可引起神经毒力和侵袭力的丧失。E基因还和病毒吸附、侵入宿主细胞有关[7,8]。非结构蛋白NS1是黄病毒中最大的蛋白结构,是病毒感染过程中所产生的主要免疫原,在病毒复制及病毒与细胞相互作用中起着重要的作用,是一种与膜功能相关的分泌型糖蛋白,表达于感染细胞的表面,参与病毒复制的早期阶段[9],有研究表明,主动免疫NS1蛋白(或者基因)和被动免疫NS1蛋白的特异性抗体,都能对接受致死剂量的黄病毒攻击的实验动物产生保护性免疫,而不产生抗体依赖性增强作用,因此它可作为亚单位疫苗研究的绝好材料[10-12]
2 鸭坦布苏病毒免疫学研究
先天性免疫(天然免疫)和获得性免疫是机体防御病原微生物的两大机制,机体的先天性免疫系统在抵抗病毒的感染中发挥着重要作用。当宿主受到病毒感染,其通过模式识别受体(PRRs)识别病原相关分子模式,激活宿主的先天性免疫反应,从而诱导产生干扰素,促炎症细胞因子等一系列的抗病毒因子。先天性免疫在进化过程中产生了一套相应的天然免疫识别分子,也称模式识别受体[13]。根据模式识别受体功能和定位的不同,可将其大致分为体液中的游离受体、细胞表面吞噬受体、细胞膜信号转导受体、细胞内信号转导受体四类[14]。与鸭坦布苏病毒相关的研究主要是细胞膜信号转导受体和细胞内信号转导受体,Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是最具有代表性的细胞膜信号转导受体,目前已经发现的人类TLRs家族有11个成员[13],该家族成员均属于I型跨膜蛋白,具有胞外区、跨膜段和胞内区,其中TLR2,TLR3,TLR4,TLR7,TLR8和TLR9能够识别病毒。细胞内信号转导受体存在于细胞质中,通过识别胞质内的病原体及其产物来激活转录因子,从而产生相应的抗病毒免疫反应,其主要的成员有RIG-I样受体、NOD样受体以及DNA受体家族[15]
2.1 鸭感染坦布苏病毒的天然免疫应答研究
近些年来,自鸭坦布苏病毒暴发以来,很多科研单位开展了鸭天然免疫因子及信号通路的研究。Chen等[16]通过将禽源坦布苏病毒毒株CJD05株接种鸡源细胞CEF、人源细胞系293T以及SPF雏鸡进行体内体外试验,研究表明坦布苏病毒通过MDA5和TLR3依赖的信号通路激发宿主的天然免疫应答;Fu等[17]通过免疫荧光定量PCR方法检测了鸭感染坦布苏病毒后,肝、脾、肺、肾、胸腺、法氏囊、卵巢等七个组织中与天然免疫应答相关的四个因子的表达情况,结果表明,雌麻鸭在坦布苏病毒感染后24 h,受体RIG-I和MDA5转录因子的表达量达到最高峰值,两个干扰素INF-α和INF-γ的表达水平也呈上调趋势,但在病毒感染的时间相关性上,表现得与受体R
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