16第十六章镇痛药.pptVIP

* 第十六章 镇痛药 概 述 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 疼痛的性质与部位往往是诊断疾病的重要依据。 躯体痛（somatic pain)：身体表面和深层组织的痛觉感受器受到各类伤害性刺激； 内脏痛（visceral pain)：由内脏器官、体腔壁浆膜及盆腔器官组织部位的痛觉感受器受到炎症、压力、摩擦或牵拉等刺激所致； 神经痛 (neuropathic pain)：多由神经系统损伤或受到压迫或浸润（肿瘤）所致。 图 疼痛的感觉传入 镇痛药 本章所介绍的镇痛药主要是指作用于中枢神经系统特定部位，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物； 镇痛作用与激动阿片受体有关，易产生药物依赖性或成瘾性； 本类药物中绝大多数被归入管制药品之列，其生产、销售和使用必须严格遵守有关“国际禁毒公约”和我国有关法规。 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium）为罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱，在化学结构上分为菲类和异喹啉两大类型： 1.菲类：吗啡（morphine）、可待因（ codeine），具有镇痛作用； 2.异喹啉：罂粟碱，具有平滑肌松弛作用。 吗啡（morphine） 吗啡—体内过程 口服易自胃肠吸收，但首过消除明显，生物利用度低。 常注射给药，硬膜外或椎管内注射可快速渗入脊髓。 1/3与血浆蛋白结合，游离吗啡主要分布于血流丰富的组织如肺、肝、肾和脾。 主要在肝内于葡萄糖醛酸结合，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸具有药理活性。 吗啡的t1/2为2～3h，吗啡-6-葡萄糖醛酸的t1/2稍长于吗啡。 经肾排泄。 吗啡—药理作用 1.中枢神经系统 （1）镇痛作用： 对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用。 皮下注射5～10mg能明显减轻或消除疼痛，椎管内注射可产生阶节段性镇痛，且不影响意识和其他感觉。 （2）镇痛、致欣快作用： 改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。 （3）抑制呼吸： 治疗量呼吸频率减慢、潮气量降低、每分通气量减少，其中呼吸频率减慢尤为明显。 急性中毒时呼吸频率可减慢至3～4次/分。 （4）镇咳： 直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反应减轻或消失。 （5）其他： 兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小。 兴奋脑干化学感受触发区，引起恶心和呕吐。 2.平滑肌 （1）胃肠道平滑肌： 增加胃肠道平滑肌张力、减少其蠕动。 （2）胆道平滑肌： 治疗量可引起胆道奥狄括约肌收缩，使胆道排空受阻，胆囊内压明显升高，可致上腹不适甚至绞痛。 （3）其他平滑肌： 降低子宫张力可延长产程； 提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，引起尿潴留； 大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。 3.心血管系统 （1）扩张血管、降低外周阻力； （2）对心率及节律均无明显影响。 4.其他 （1）抑制免疫系统，包括抑制淋巴细胞增殖，减少细 胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用； （2）抑制HIV蛋白诱导的免疫反应。 吗啡—作用机制 通过作用于脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。 吗啡—临床应用 1. 镇痛： 缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛。 缓解内脏平滑肌痉挛引起的绞痛，如胆绞痛和肾绞痛。 对心肌梗死引起的剧痛，除能缓解疼痛和减轻焦虑外，其扩血管作用可减轻患者心脏负担。 久用成瘾，除癌症外，一般用于其他疼痛药无效的短期应用。 诊断未明前慎用。 2. 心源性哮喘： 静脉注射，吗啡对心源性哮喘可产生良好效果，迅速缓解病人气促和窒息感。 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急促浅表呼吸。 3. 止泻：