药物代谢动力——药物吸收.pptVIP

　　 　第二章 药物吸收 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 第二节 影响药物吸收的生理因素 第三节 影响药物吸收的理化因素 第四节 剂型因素对药物吸收的影响 第五节 口服药物吸收与制剂设计 　　 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 药物吸收（absorption of drug） ：指药物从给药部位向循环系统转运的过程。 　　给药部位有胃肠道、口、直肠、阴道、肌肉、皮下、静脉、肺、鼻及眼等。 膜转运（membrane transport）: 物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。 膜转运是重要的生命现象之一 。 一、生物膜的结构与性质 　　药物口服后，首先要通过胃肠道屏障，即吸收部位的细胞膜而进入血液或淋巴液。 (一)生物膜结构 细胞膜(或称生物膜)主要磷脂、蛋白质及少量多糖组成。 1）生物膜由磷脂双分子层（流动的液态）与蛋白质所构成---膜的基本骨架 2）类脂双分子层上镶嵌着具有各种生理功能(如酶、泵或受体等)的可以侧向移动而漂浮着的蛋白质，其分布不对称 3）类脂膜中间有充满体液的通道或“孔” 小分子水溶性物质(直径小于4?)如尿素，可以简单扩散通过。药物大分子不能通过。 （二）、生物膜性质： 流动性：脂质双分子层具流动性，因脂质链运动。不饱和键↑，流动↑。 不对称性：蛋白质、脂类、糖等分布不对称。 半透性：可透入的物质： ①脂性物质 ②小分子水溶性物质 ③载体结合。 （三）膜转运途径 1、细胞通路转运 多数药物：借助脂溶性或膜内蛋白的载体作用 2、细胞旁路转运 小分子药：细胞间微孔 二、药物转运机制 药物通过细胞膜被吸收的机理有以下几种 （一）、被动转运 药物转运服从浓度梯度扩散原理。 为大部分药物的转运方式 特点：P15 顺浓度差（由高至低）， 不需载体，不耗能， 对药物无选择性， 无饱和与竞争抑制作用 。 被动转运途径： 1、单纯扩散—类脂途径 脂溶性药物溶于类脂膜中，由高浓度侧扩散至低浓度侧 影响药物的透膜扩散速率的因素 药物的理化性质 膜本身的性质 浓度梯度 公式说明： 　　 D决定一个药物通过扩散透过膜的能力大小，对于特定的药物与特定环境是一个常数。动物(如人)的胃肠道面积大小A及厚度h可以相对地看作为常数，因而以上几个参数合并为一个混合常数即渗透系数P。　 P= D ×A× km/f/h 　　在药物吸收过程中．因为药物在血液中的浓度比胃肠道低，因此CB可忽略。因药物在血液中被迅速稀释，并且药物若与血浆蛋白结合，则游离药物浓度降低。 由Fick’s定律说明影响药物被动转运的因素： （1）细胞膜两侧药物浓度梯度ΔC，是药物的扩散动力，使药物分子从高浓度的一侧向膜的另一侧转运。 　　被动吸收符合一级动力学，转运速率与药物在吸收部位的浓度成正比。 （2）吸收速率与膜表面积(A)、药物的分配系数(Km\f)和扩散系数(D)成正比关系。与膜厚度h成反比， 即A的部位(如小肠)是吸收最佳部位；脂溶性(Km\f)大的药物分配系数大，吸收迅速。 2、微孔转运途径： 小分子（分子量小于100）水溶性物质(如水、乙醇、尿素等)能通过微孔，但透过率低。 　　　人体各部位细胞膜的微孔大小不一: 空肠粘膜微孔8.5?， 回肠3~3.8?，毛细血管内皮细胞及肾小球细胞膜的微孔约为90? ．分子量高达1万一2万的物质也能透过。 　　 　因微孔带有正电荷的蛋白质或吸附阳离子，能排斥阳离子，利于阴离子通过。 补充：离子对转运 　　 某些高度解离的药物如季铵盐、磺酸和咖啡衍生物等阳离子化合物，在生理条件下，其吸收机制不能用其它机制来解释。 　阳离子化合物+（胃肠道中内源性阴离子）粘蛋白 → 电中性离子对复合物 　　　其电荷埋藏在离子对复合物内。脂溶性较强。故以被动转运方式进入细胞膜吸收。 　 （二）载体媒介转运 　 指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离。 载体转运分主动转运和促进扩散。 1、主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。 是人体必需物质重要的转运方式，可用米氏方程描述。特点： （1）逆浓度梯度转运 （2）需要能量；由细胞代谢产生的ATP提供，故受代谢抑制剂（如氟化物）影响【书上第（7）点】。 　（3）? 需载体（蛋白），对药物高度选择性。 　（4） 可饱和（载体有限），转运的速率