三七总皂甙抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化作用及其机制的研.docVIP

　　三七总皂甙抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化作用及其机制的研 程志清 徐百鸿 窦丽萍 刘旺 王娟 【摘要】 ［目的］探讨三七总皂甙（PNS）抗病毒性心肌炎慢性期小鼠心肌纤维化的作用及其可能的机制。［方法］通过反复感染柯萨奇病毒建立病毒性心肌炎慢性期小鼠模型，采用HE和VG染色观察心肌病变和纤维增生情况，采用病理检验方法对心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）进行检测，并采用免疫组化法及RT?PCR法检测心肌中TGF?β1蛋白及其mRNA表达水平。［结果］病毒性心肌炎慢性期模型组小鼠心脏出现明显心肌纤维化，与正常组比较，CVF和PVCA均显著增加（Plt;0.01），模型组心肌中TGF?β1蛋白及其mRNA表达水平均较正常组明显升高，与正常组比较，差异有显著性意义（Plt;0.01）；三七总皂甙治疗组可以减轻心肌病变程度，CVF和PVCA示三七总皂甙各治疗组心脏中胶原比模型组均明显减少，并且三七总皂甙治疗组心肌中TGF?β1蛋白及其mRNA表达水平较模型组下降。［结论］三七总皂甙能下调病毒性心肌炎慢性期TGF?β1的表达，抑制心肌胶原的增生，提示其抗病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化的作用可能部分通过抑制PDGF?BB过度表达有关。 【关键词】 三七总皂甙；心肌纤维化；转化生长因子；病毒性心肌炎 　　Abstract： ［Objective］To study the mechanisms and effects of panax notoginsenosides(PNS) on myocardial fibrosis in chronic viral myocarditic(VMC) mice.［Methods］The model mice (CVB3m).Heart changes of myocardium and collagen hyperplasia e fraction (CVF) and perivascular circuferential area (PVCA) ined by pathological examination TGF?β1 munohistochemical method and mRNA expression of TGF?β1 erase chain reaction (RT?PCR) method.［Results］Marked myocardial fibrosis odel group.pared munohistochemical staining and TGF?β1 mRNA levels in VMC model group odel group，pathological changes of myocardium relieved in PNS treated group.The index of CVF and PVCA munohistochemical staining and TGF?β1 mRNA levels in PNS?treated group odel group.［Conclusion］PNS inhibit TGF?β1 protein and mRNA over?expression in myocardium of chronic VMC mice，and reduce collagen synthesis,suggesting that its mechanism may be partly inhibiting TGF?β1 protein and mRNA over?expression in myocardium. 　　Key yocardial fibrosis;TGF?β1;viral myocarditis 　　病毒性心肌炎（viral myocarditis，VMC）慢性期心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）的发病机理复杂，目前尚未发现针对性的治疗药物。现在较为肯定的具有抗心肌纤维化的药物有血管紧张素转化酶抑制剂ACEI［1?2］,醛固酮拮抗剂［3］、钙拮抗剂等［4］，但是由于作用单一、不良反应及价格等因素影响了临床应用。 　　因此很多学者开始广泛研究中药对病毒性心肌炎慢性期心肌纤维化的作用，并取得了一些进展。三七总皂甙（Panax notoginsenosides，PNS）是五加科人参属植物三七根部提取的有效成分，现代研究发现PNS不但可以抑制组织纤维化的作用［5?7］，而且还具有保护心肌［8］、抗心率失常［9］及调解免疫［10］等作用。上述作用强烈提示PNS可能是治疗VMC慢性期心肌纤维化的理想药物，但目前还没有得到直接的实验和临床支持，国内外也没有相应的文献报道。本实验