衰老病理2012_培训课件.pptVIP

肠上皮化生 四、器官和系统水平的变化 (一)中枢神经系统 1、大体形态 2、组织学神经元：数量、体积、形态(核、细胞器、纤维、树突)老年斑 3、兴奋性、冲动传导 4、神经递质：乙酰胆碱转换率↑ →思维活动↓ 儿茶酚胺、氨基酸↓ →适应能力↓ 5、脑血流↓ (二)神经内分泌系统 下丘脑－垂体－靶腺 1、形态学改变：下丘脑、垂体、甲状腺、 肾上腺、性腺…… 2、功能改变：激素分泌原发性下降 激素降解下降 靶组织对激素敏感性下降 (三)免疫系统变化胸腺、淋巴细胞数、体液和细胞免疫 (四)其它器官的变化 1、心：心肌、间质、心内膜、传导系统－心输出量↓ 、心力储备↓ 2、肺：老年性肺气肿－肺活量↓ 、血氧饱和度↓ ?? 阿尔茨海默氏病 3、肝 细胞数量、体积，凋亡，枯否细胞、内皮细胞，星状细胞脂滴，胶原 4、肾 肾萎缩、肾小管排泄↓ 、重吸收↓维生素D羟化作用↓ 第五节 衰老病理学研究进展 一、应激、糖皮质激素和海马老化 1、应激、糖皮质激素(GCS)和皮质内固醇激素受体（GR，MR) 已知： ?应激反应－涉及神经内分泌免疫网络 关键是下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴(HPA) ?海马有高密度GR、MR ?海马与学习、记忆、调节情感有关 stress→HPA→ GCS↑ (moderate) →海马GR、MR→认知能力↑ ? GCS↑(over) →抑制 假说 海马GR → HPA → GCS ↓ 2、GCS与海马老化 Stress → GCS ↑ →海马粒细胞、锥体细胞损伤 →认知、情感异常 海马老化 → GR ↓ → HPA亢进 → GCS ↑ ＋ 3、干预性研究 ①rat肾上腺切除，低剂量GCS替代 →海马神经元变性↓ ②GR拮抗剂→改善rat认知能力 ③雌激素→ GR↑→记忆力↑ ④抗抑郁药→GR、MR↑→ HPA回调 ⑤人参皂甙→上调海马GR→认知能力↑ DNA Damage Telomere Loss Oxidative Stress Activated Oncogenes 二、p53与细胞老化 三、DNA甲基化与衰老 1、DNA甲基化→调节基因表达。 2、DNA甲基化多发生在脱氧胞嘧啶，检测脱氧甲基胞嘧啶（dmC）可了解组织细胞DNA甲基化水平。 3、在老化过程中，DNA甲基化多少因组织和基因而异。老化与甲基化常互为因果。 4、人T细胞dmC含量随增龄而减少。 ?p16基因甲基化在人二倍体成纤维细胞衰老中的作用 已知 P16基因为抑癌基因； P16基因调控区甲基化可导致该基因失活 实验发现 P16基因 甲基化 脱甲基化 基因失活 基因表达 细胞增殖↑ 细胞增殖↓ 衰老 四、衰老与癌症 （一）临床老年学及 临床肿瘤学相互关联 多数癌症患者年龄65岁 两学科密切配合才能收到最佳疗效。 （二）高龄与疾病 衰老不等于疾病，正常衰老伴功能下降不构成临床综合症 老年人癌症发病率高不是由功能下降所致，而是致癌因子长期作用的结果 (三)衰老与癌症的相互关系 1、细胞、机体衰老及DNA修复缺陷与癌症发生 衰老可能影响某些肿瘤易感因素(增龄伴DNA修复能力下降) 2、血管生成、免疫衰老与癌症 3、衰老与肿瘤侵袭性 五、肾素血管紧张素系统与衰老 长期高血压 心、脑、肾等脏器病变 人体衰老 类似效应 大脑皮层、海马、中脑均有AngⅡ结合区 AngⅡ通过突触发挥作用，影响递质平衡 AngⅡ 一种生长因子 Enalpril（ACEI） Losartan(AT1 receptor bloker) 中枢 血管 抑制氧化应激 缓解焦虑 器官供血改善 损伤↓ 改善识记 增加活力 纤维化延缓 炎症介质↓ （CF,GF) 增生↓ 炎症↓ 老化延缓 器官功能结构维持 六、长寿基因研究现状 七、糖代谢与神经老化 Some believe that glucose is converted t