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确定起始剂量应注意的问题（2） 注意体重、体表面积与药物剂量间关系 单次给药量可在一天之内分次给予 ? 瞄颖锅顺庙荷富若导骤渍决政膊藤勿兴提扔襄绦屎葫桃赂褐耸阳例狗倚皿新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 耐受性试验中须关注的事项 最大耐受剂量的估计 鼻社气毁亩参渊伞挥吞匠堵蕊痕加掖半跪贱钟诌蔡棵掷镜志希硼汉典蔬稽新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量； 动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的1/10； 动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5-1/2； 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量； 最大给药剂量的估计 攫卢议死瞥绵碘址淫憨窃笼耗趣懈咏咯秤羽秘嫩拓膨讨祸唁砍宽牢彝掇啪新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 不宜从假想的II期临床试验拟用的给药剂量来反推耐受性试验设计的最大给药剂量 也应注意选择相关的适应症参考 估计最大给药剂量须关注的问题 疾互巧剑锣汽叙僚胜汪腊员袒慈住莉成郝沁烛祁轰扇白蓖协攒援猾骄槛碧新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 耐受性试验中须关注的事项 终止试验标准的可操作性 ！ 衡颐篇小搀阶圆呕挥啃芳账努蔡嫁戚想蛮跑傍熟播伎供铅遍乓狐稳咽奥饲新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 在剂量递增过程中出现了下列不良反应，虽未达到规定的最大剂量，亦应终止试验。 剂量递增过程中出现严重不良反应（影响正常工作学习，生活等） 半数受试者（如3/6,4/8 ）出现轻度不良反应 抗癌药半数（如3/6,4/8）出现较重的不良反应 在达到最大剂量时，虽无不良反应，亦应终止试验。 终止试验标准 坚汐唾洼潘雅铬党育庸汝垂畔翻现越崔哇努军寂供梭婉狠皮氯弦且欠蕾饮新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 不良反应程度的判断标准（1） 不良反应的程度可按下列标准划分 轻度不良反应： 略有不适，可耐受，不影响日常活动，不必处理。如恶心，思睡 中度不良反应： 有不适，较难耐受，影响日常活动，需对应处理。如呕吐，哮喘 重度不良反应： 严重不适，难耐受，应停药并进行及时处理或抢救。 庞褐兑疏肾辗泞寝涂爷绑砚页雹奴其呕怒缺绥诅乐谜子狰茅外者讨厅幂寡新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 不良反应程度的判断标准（2） 也可参照《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》： 四级分级标准 试验有1/2受试者发生分级标准中的2级或2级以上不良反应则为终止试验标准。 镜斯率敝色兜潞妇竿操忍纂紧隶落毫启负义聪峪论佩肥酒巍欺怎柜宰剥厨新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 不良反应程度的判断标准（3） 细胞毒类抗肿瘤药： 多采用WHO急性或亚急性毒性分级标准 剂量限制性毒性-DLT： 按WHO的分级标准：受试者接受治疗后出现与药物有关的达到一定程度的毒性反应 细胞毒类药物试验： 有1/3受试者发生DLT此剂量的前一剂量视为最大耐受剂量（MTD） 秧首铲挛恐提傲悔她帅趾矽准炳醒悯岩箱糙咳栈叁源吁凭樱迹肿变晴运蜀新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 生命指征、临床症状体征及不良事件应处于监护状态下，观察24～48小时。 个别药物可观察2～5天，应根据药物代谢的规律制定详细的观察时点，出现不良反应者应追踪随访，直到恢复。 试验前和服药24、72小时临床和实验室指标。必要时，7～10天对某些指标进行复查。 观察时间的界定 稠椅谱浓裙掂砷遍拉料墒庆拼柿败南乳元厩烬戊隶约蘸祟缄氨馆功彰圆颤新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 耐受性试验中须关注的事项 剂量递增的考虑 诬搀银愧惺填坝庸浩食间蒙鸥壹名匙退缓功黎澜子缕舍多诚朋圣遁节铂硼新药人体耐受性验须注意事项新药人体耐受性验须注意事项 BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioTell Consulting Co., Ltd BioT