9第九章抗肿瘤药.pptVIP

概述 1、肿瘤定义 2、肿瘤现状 3、肿瘤治疗 4、化学治疗的作用 5、药物分类 第一节 生物烷化剂 药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（ＤＮＡ，ＲＮＡ，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡． 属于细胞毒类药物. 药物的分类与特点 一．氮芥类 二. 亚乙基亚胺类 三. 甲磺酸酯及多元醇类 四. 亚硝基脲类 五. 金属铂配合物 链接拓展 一、氮芥类 结构通式 发现 作用机制---脂肪氮芥： 作用机制---芳香氮芥： 典型药物 N-甲基- N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 （N-Methyl- N-（2-chloroethyl）2- chloroethylaminehydrochloride） 盐酸氮芥的性质 理化性质：易溶于水和乙醇,有腐蚀性； 临床用途：第一个在临床中使用的抗肿瘤药，选择性差，毒性很大。 稳定性：PH7 (注射剂水剂PH3.0-5.0) 美法仑(溶肉瘤素) 氮甲 环磷酰胺 Cyclophosphamide 环磷酰胺的性质 理化性质：含一分子结晶水，为白色结晶或粉 末。失去结晶水即液化。 环磷酰胺可溶于水，水溶液不稳定。 临床用途：抗瘤谱较广，毒性较小。对淋巴瘤、 白血病、多发性骨髓瘤等均有效。 作用机制：潜效化-前药 环磷酰胺毒性比其他氮芥类小 选择性: 异环磷酰胺 Ifosfamide 二、亚乙基亚胺类 替派(Tepa):临床用于治疗白血病。 塞替派(Thiotepa)： 三(1-氮杂环丙基)硫代磷酰胺，替派的前药。临床用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。 三.甲磺酸酯及多元醇类 白消安 Busulfan 白消安 Busulfan 四、亚硝基脲类 典型药物 司莫司汀 Semustine 五.金属铂配合物 性质： 作用机理 卡铂 Carboplatin 奥沙利铂 Oxaliplatin 第二节 抗代谢药物 一、嘧啶拮抗物 盐酸阿糖胞苷 二、嘌呤拮抗物 结构改造 三、 叶酸拮抗物 甲氨喋呤 Methotrexate, MTX 第三节 抗肿瘤抗生素 放线菌素D Dactinomycin 多柔比星 Doxorubicin 米托蒽醌 Mitoxantrone 第四节 抗肿瘤植物药有效成分 羟喜树碱 性质： ?1．甲氨喋呤为橙黄色结晶性粉末，几不溶于水。 具酸、碱两性，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱。 ?2．在强酸性溶液中不稳定。 用途：甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂。临床用 于急性白血病和绒毛膜上皮癌。临床上常与 亚叶酸钙合用降低毒性。 （一）多肽类 ???? 博莱霉素(Bleomycin)属于多肽类抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂最终导致肿瘤细胞死亡。同类药物还有放线菌素D，又称更生霉素。 1.结构特点 ——含有吩噁嗪结构和两个多肽链 2.作用机制 直接作用于DNA，与DNA结合能力强，通过抑制以 DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成 3.临床用途 用于肾母细胞癌、恶性淋巴癌、绒毛膜上皮癌等 （二）蒽醌类 ???? 阿霉素（多柔比星）与柔红霉素是蒽醌类抗生素，结构中含有蒽醌环与糖基，易溶于水。是酸碱两性化合物。阿霉素的抗瘤谱广，但对心脏毒性大；柔红霉素用于白血病治疗,也有心脏毒性。其衍生物表阿霉素较低。 蒽醌环和糖基，易溶 于水，是酸碱两性物 ——阿霉素 ——天然抗肿瘤药物 作用机制： 结构中的蒽醌嵌合到DNA中，每6个碱基对嵌入2个 蒽醌环，蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向， 氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。这种 嵌入作用使碱基对之间的距离增大，引起DNA的裂解 临床用途： 主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞 白血病，但有骨髓抑制和心脏毒性的毒副作用 1.结构特点 含有蒽醌环、1,4-苯二酚的结构，是全合成的蒽醌类抗肿瘤药 1,4-二羟基-5,8-双[[2-[（2-羟乙基）氨基]乙基]氨基]-9,10-蒽二酮 2.性质 固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解 3.临床用途 用于治疗晚期乳腺癌，非霍奇金病淋巴癌和成人 急性非淋巴细胞白血病复发。抗肿瘤作用是多柔 比星的5倍，心脏毒性较小。 （一）喜树碱和羟基喜树碱 ???? 是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱，作用于DNA拓扑异构酶I