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第 章 临床试验透明化 第一节 临床试验透明化的基本概念 临床试验透明化是循证医学发展的必然要求 临床试验证据是包括临床医师在内的医疗卫生服务提供者、包括所有大众在内的医疗卫生服务消费者、政府卫生政策制订者重要的决策依据。不同来源的证据强度不同是循证医学的一个基本原理，评估证据的强度是循证医学实践的基本内容之一。评估证据就是按照严格的质量标准评估临床试验质量，根据试验过程中可能存在的偏倚对结果影响的大小评估证据的强度和临床实用性。20多年来循证医学实践和Cochrane协作网对全球临床试验证据全面系统的评价发现，目前全球多数证据来自低质量临床试验，而我国多数临床试验质量低于世界平均水平。其中一个重要原因是临床试验信息不够透明，例如受试者是如何纳入并分组的，采用什么方法评价结果，临床试验是如何进行的等等，通常都不写入临床试验报告，导致无法判断这些试验的质量。低质量研究获得的证据可误导医疗卫生决策，浪费医疗卫生资源，甚至威胁人民健康和生命安全，造成不可估量的损失。 1990年代中期，以CONSORT工作组为代表的方法学家和医学期刊编辑着手制订报告临床试验过程和结果的推荐指南。2004年10月，渥太华宣言明确提出临床试验透明化（clinical trial transparency）的概念，随后中国循证医学中心提出从临床试验的入口、过程和结果三个环节控制临床试验质量的临床试验透明化理论（见图1），即在临床试验的研究计划阶段进行注册（clinical registration）、试验实时资料（Real-time data management system）可监控及试验结束后向公众开放、临床试验报告标准化（Good Publication Practice, GPP）；建立起包括临床试验注册制度、临床试验数据实时管理系统和临床试验报告规范培训的综合管理和质量保障体系，旨在提高我国临床试验质量，获得高质量的临床试验证据。  注册，向公众公开试验计划注册：WHO 20项信息入口 注册，向公众公开试验计划 注册：WHO 20项信息 入口 政府部门、项目管理者、投资方、可动态观察试验 政府部门、项目管理者、投资方、可动态观察试验进程和实施情况；公众、医学期刊可于试验结束一年后查阅除受试者隐私信息外的所有试验数据 临床试验全程透明化 提高临床试验质量 试验数据资料实时管理 试验数据资料实时管理 过程 试验结束后一年试验结果统计数据 试验结束后一年试验结果统计数据向公众公开 发表：试验结果出口 发表：试验结果 出口 临床试验报告规范化，包括CONSORT系 列 临床试验报告规范化，包括 CONSORT系 列规范、PRIMR、GPPR 图1. 临床试验透明化和临床试验质量控制的三个环节 二、临床试验透明化的必要性 （一）临床试验是公众事件 临床试验包括在人体进行药物疗效试验，或在人体或取自人体的标本上进行病因、预后和诊断试验，都是涉及人的研究，需要纳入公众进行观察；无论其结果如何，都将应用于人群，或对人群产生影响。因此，每一个临床试验都是公众事件，公众有权知道这些试验是如何做的，应用其结果可能产生的有利和不利影响。 （二）临床试验透明化是伦理的需要 任何同意参加临床试验的公众都是在为人类的健康事业做贡献。让公众了解所有试验信息是对那些冒险志愿参与临床试验的受试者最好的答谢方式之一；他们应该知道他们的无私奉献是用于指导医疗决策的公共记录的一部分;他们也有权知道对他们的医疗决策是基于当前可得的所有证据，而不仅是由作者决定报告的试验和由杂志编辑决定发表的内容。因此，任何不能保证真实报道并公开研究结果的人体研究都不符合伦理和道德规范。所有潜在的试验参与者、医务人员、研究人员、专业评估委员会、独立伦理委员会及试验资助者都有权了解试验前后与其相关的所有真实信息。无偏倚开放所有已存在试验的信息有利于全球知识共享，符合公众利益。 （三）临床试验透明化可保证试验的科学合理性 公开临床试验的研究计划可使公众对其科学性进行评价，并提出质询或建议，有助于研究人员完善其设计。 公开临床试验的研究计划有助于减少已经验证过的干预措施的已知和潜在风险；通过公开已有干预试验的经验来推动研究进展；识别和防止不必要的重复研究和发表文章；提供一种比较研究计划（须获伦理许可）与实际实施情况的方法；通过提供正进行试验的信息来加强研究者间的协作以保证研究质量。 （四）识别和防止选择性报告研究结果 出于利益或其它因素的考虑，有些试验的利益相关者可能会选择有利结果发表。选择性发表试验结果，尤其是只发表有利的阳性结果往往误导临床医师、患者和卫生政策决策者，对人民键康和财产造成不可弥补的损失，或浪费卫生资源。 通过在试验实施前公布研究目的和实施者信息，将试验置于公众监督之下，试验结束后详