动脉粥样硬化治疗的探索与展望(州).ppt

* 在和大家分享CRP的研究进展前，我想和大家一起来回顾一下动脉粥样硬化的探索之路。对新事物的认识过程虽然各不相同，但也常常有迹可循，或许在回顾历史的过程中，我们能有所启发。 胆固醇与动脉粥样硬化的关系，在今天看来简直毋庸置疑，但在100年前这还完全是一个悬而未决的问题。直到1913年，俄国科学家Nikolai N. Anichkov才提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变，事实上他的这一发现也并非一帆风顺。今天，一个在我们看来稀疏平常的理论或许是几代科学家毕生工作的结晶。这样，我们就不难理解为什么胆固醇和动脉粥样硬化的关系会与发现青霉素齐名，被认为是20世纪最伟大的10项发现之一了。 Nikolai N. Anichkov (1885–1964) first demonstrated the role of cholesterol in the development of atherosclerosis. His classic experiments in 1913 paved the way to our current understanding of the role of cholesterol in cardiovascular disease. Elucidation of the role of cholesterol in the pathogenesis of atherosclerosis is often referred to as one of the greatest discoveries of the 20th century.1,2 Felix Marchand apparently first introduced the term “atherosclerosis” in 1904, and he suggested that atherosclerosis was responsible for almost all obstructive processes in the arteries.3 In 1908, A.I. Ignatowski described a relationship between cholesterol-rich food and experimental atherosclerosis.4 In 1910, Adolf Windaus showed that atheromatous lesions contained 6 times as much free cholesterol and 20 times as much esterified cholesterol as a normal arterial wall.5 Then, in 1913, Nikolai N. Anichkov showed that cholesterol alone caused the atheromatous changes in the vascular wall.6,7 This discovery introduced a new era in the studies of atherosclerosis. In 1958, in an editorial in Annals of Internal Medicine, William Dock compared the significance of the classic work of Anichkov to that of the discovery of the tubercle bacillus by Robert Koch.8 * 动脉粥样硬化斑块的发展进程： 脂质蛋白在内膜下的沉积。LDL-C被氧化和糖基化。 氧化应激，包括形成经修饰的脂质蛋白产物，激活局部细胞因子 细胞因子，从而为白细胞粘附分子诱导表达的增加造成的附件，并直接将其纳入内膜迁移趋化分子 单核细胞，进入针对趋化因子在动脉壁，如单核细胞趋化蛋白1（MCP - 1），如遇到刺激巨噬细胞集落刺激因子（M - CSF）的，可以增强其的清道夫受体表达。 清道夫受体介导的改性脂蛋白粒子的吸收，促进泡沫细胞的发展。巨噬细胞泡沫细胞是一种介质，例如进一步细胞因子和效应分子的来源，如次氯酸钠，超氧阴离子（O2 - ）和基质金属蛋白酶。 6：在内膜平滑肌细胞分裂等平滑肌细胞，移植到从媒体内膜。 7：平滑肌细胞可以分裂和细胞外基质的阐述，促进细胞在不断发展的动脉粥样硬化基质积聚。在这种方式，脂纹可以演变成fibrofatty病变。 8：在以后的阶段，可能会出现钙化（不描述）和纤维化持续下去，有时还伴有平滑肌细