生物化学 蛋白质的生物合成.pptVIP

（E.coli）伴侣蛋白作用机制 * （二）蛋白质二硫键异构酶 蛋白质二硫键异构酶：催化错配二硫键的断裂并形成正确的二硫键 * （三）肽-脯氨酰顺反异构酶 肽-脯氨酰顺反异构酶催化肽-脯氨酰顺反异构体间的转变 * 二、一级结构的修饰 （一）一级结构的加工修饰 1.切除N-甲酰基或蛋氨酸或切除信号肽 （1）脱甲酰基酶：去除甲酰基 （2）氨基肽酶：去除蛋氨酸 （3）信号肽酶：去除信号肽 ~ aa2 aa3 aa4 aa5 aa6 aa7 aa8 aa9 aa10 aan * （二）肽链中个别氨基酸残基的共价修饰 1.糖基化：糖蛋白分子中天冬酰胺残基，丝氨酸残基或苏氨酸残基的糖基化。HMG CoA还原酶无糖链时，活性下降90%。 2.羟基化：胶原蛋白分子中的羟赖氨酸残基和羟脯氨酸残基是由于赖氨酸残基和脯氨酸残基的羟基化。 3.甲基化：组蛋白分子中精氨酸糖基化的甲基化 4.磷酸化：蛋白质分子中丝氨酸残基、苏氨酸残基或酪氨酸残基的磷酸化 * 5.亲脂性修饰 * （三）多肽链的水解加工 胰岛素原的水解修饰 * 阿黑皮质素原（POMC）水解剪裁 * 前清蛋白原的水解剪裁 * 酶原的激活 胰蛋白酶 * 三、空间结构的修饰 （一）亚基的聚合 （二）辅基的连接 β α α β * 四、蛋白质的靶向输送 （一）靶向转运的概念：指蛋白质合成后经过复杂机制、定向输送到最终发挥功能的场所的过程。 （二）蛋白质合成后的去向： （1）留在胞液 （2）进入细胞器 （3）分泌到胞外 * （三）信号序列：靶向转运的蛋白质在其一级结构上存在分选信号（主要是N末端的特异序列），可引导蛋白质转运到靶部位，这类分选信号序列称为信号序列。 细胞液内的蛋白质通常缺乏特殊信号序列。 分泌性蛋白质的特殊信号序列称为信号肽 定位在细胞核内蛋白质的特殊信号序列称为核定位序列 * 靶向输送蛋白质的信号序列或成分 靶向输送蛋白 信号序列或成分 分泌蛋白 N端信号肽 内质网腔蛋白 N端信号肽。C端-Lys-Asp-Glu-Leu 线粒体蛋白 N端信号序列（20~35aa） 核蛋白 核定位序列 （-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40抗原） 过氧化物酶体 C端- Ser-Lys-Leu- 溶酶体蛋白 Man-6-P * （四）分拣支路 细胞根据蛋白质的特殊信号序列分拣。 1.胞质分拣支路：留在胞液、进入细胞器 保留在细胞质内的蛋白质缺乏特殊信号序列。进入细胞器的蛋白质存在特殊信号特征。 2.粗面内质网分拣支路 多肽链借助于其信号肽的引导、经过内质网膜，进入内质网后折叠，在高尔基复合体中被包装成分泌小泡，转行至细胞膜而分泌出胞。 * （五）分泌性蛋白质的靶向输送 蛋白质通过内质网膜需具备三个条件： N端的信号肽 蛋白质的自身结构特点 输送机制 * （1）信号肽 ①信号肽概念：信号肽(signal peptide)是指未成熟蛋白质中有一段可被细胞转运系统识别、并把后续肽链引向膜性结构的特征性的氨基酸序列。 ②信号肽的序列特点： 通常位于氨基端，一般由13～36多个氨基酸残基组成。 氨基端常为蛋氨酸，近氨基端含带正电荷的氨基酸，中央段含有较多的疏水性氨基酸。 羧基端多为丙氨酸 ③信号肽分区 N 信号肽 碱性氨基末端区 疏水核心区 信号肽酶作用区 * （2）分泌机制--信号肽学说 * 六、质膜蛋白质的靶向输送 * 七、线粒体蛋白质的靶向输送 * 八、细胞核蛋白质的靶向输送 * 第四节 蛋白质生物合成与医学的关系 一、病毒竞争宿主蛋白质合成机器合成病毒蛋白 病毒mRNA与宿主细胞mRNA竞争结合核糖体小亚基，抑制宿主细胞蛋白质合成（如呼吸道病毒、肠道病毒、疱疹口炎病毒） 病毒存在一种蛋白酶，可水解eIF-4G氨基端的结合位点，一方面不影响病毒mRNA与核糖体小亚基的结合，但使eIF-4F复合物不能形成而干扰宿主细胞蛋白质合成（如脊髓灰质炎病毒等） * A P E 二、抗生素对蛋白质生物合成的影响 链霉素、卡那霉素与核蛋白体结合，引起读码错误 四环素（广谱）抑制氨基酰tRNA进位 氯霉素与核蛋白体大亚基结合，抑制转肽酶活性，阻断翻译延长 嘌呤霉素嘌呤霉素是酪氨酰-tRNA类似物，可取代其进位，使肽链提前释放 * 常用抗生素对蛋白质合成的抑制作用原理 抗生素 作用位点 作用原理 伊短菌素 原核、真核核糖体小亚基 阻碍翻译起始 四环素、土霉素 原核核糖体小亚基 抑制氨基酰-tRNA进位 链霉素、新霉素、巴龙霉素 原核核糖体小亚基 抑制起始，引起读码错误 氯霉素、林可霉素、红霉素 原核核糖体大亚基 抑制肽酰转移酶，阻断肽链延长 嘌呤霉素 原核、真核核糖体 使肽链提前释放 放线菌酮 真核核糖体大亚基 抑制肽酰转移酶，阻断肽链延长 夫西地酸、细球