【2017年整理】绪论与、基因、基因组复习要点(2011级研究生).ppt

生物化学与分子生物学教研室;分子生物学定义： 是从分子水平研究生命现象、生命本质、生命活动及其规律的科学。研究对象主要是生物大分子 。 分子水平生命活动主要是通过核酸和蛋白质这两类生物大分子的活动来实现的。;医学分子生物学（medical molecular biology）： 是从分子水平研究人体和疾病相关生 物在正常和疾病状态下生命活动及其规律、 从分子水平开展人类疾病的预防、诊断和 治疗研究的科学。 ; 分子生物学的研究目的是以生物大分子的结构和功能为基础研究生命活动的本质与规律。; 从核酸和蛋白质的结构与功能、基因组的结构与功能到基因的复制、表达、调控及生物学效应； 从生物大分子之间的相互作用到这些相互作用构成的细胞间通讯和细胞内信号转导； 从对基因的结构、功能、表达调控的分析到基因的制备、改造、调控???应用所需的各种技术体系;1、人体某种细胞内的基因发生异常改变 2、外源基因进入人体引起疾病 3、疾病易感基因使机体对致病因素更加敏感;调控网络;基因诊断：主要是应用分子生物学技术，检测人体某些基因结构和表达的变化，或者检测病原体基因组在人体内的存在，从而达到诊断疾病或监控疾病治疗效果的目的 。 基因治疗：通过特定的分子生物学技术关闭或降低异常表达基因，或将正常的外源基因导入体内特定的靶细胞以弥补缺陷基因，或将某种特定基因导入体细胞以表达特定的蛋白质因子，实现对疾病的治疗。;基因治疗总体上分为两大方面: 1. 纠正异常基因（异常表达或缺陷） 2.利用特定基因在体内表达特定的蛋 白质因子以实现对疾病的治疗作用;生物化学与分子生物学教研室;基因是编码RNA或多肽链的核酸片段;基因： 是核酸分子中贮存遗传信息的遗传单位，是指贮存RNA序列信息及表达这些信息所必需的全部核苷酸序列。 其中贮存RNA序列信息的DNA区段称为结构基因，结构基因上游和下游控制转录的序列即为基因的调控序列。 RNA的碱基序列直接来源于结构基因，其中mRNA的序列中又贮存有蛋白质多肽链的氨基酸序列信息。;遗传密码（genetic code） ： mRNA分子上从5??3?方向，由起始密码子AUG开始，每3个核苷酸组成的三联体，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码，也叫密码子（codon）。 开放阅读框架 (open reading frame, ORF)。 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架。 ;结构基因（structure gene）： 是指基因中编码RNA或蛋白质的DNA序列。;模板链(template strand)和编码链(coding strand) ： DNA双链中按碱基配对规律，能指导转录生成RNA的一股链成为模板链（也称作反意义链antisense strand或Watson链）。与模板链对应不能指导转录生成RNA的另一股链称为编码链（也称为有义链sense strand 或信息链、Crick链），它与转录出的RNA碱基序列比较，除了U代替T外，其余都是一致的。;不对称转录的含义; ?原核生物结构基因是连续的编码序列，其RNA合成后不需剪接加工。 ?真核生物的结构基因，有若干个编码区被非编码区相互间隔开但又连续镶嵌而成，称为断裂基因（split gene，discontinuous gene, interrupted gene）。它为一个由连续氨基酸组成的完整蛋白质编码。; 外显子（exon）和内含子（intron） 外显子：即编码序列，在基因转录后经过剪接连在一起，形成成熟的mRNA，最终参与指导多肽链合成的核苷酸序列。 内含子：与外显子相对应的割断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的非编码核苷酸序列。;同一段DNA序列能够编码两种 甚至三种蛋白质分子; 真核生物基因的外显子和内含子接头处都有一段高度保守的一致序列： 内含子5′端大多数以 GT 开始， 3′端大多数以 AG 结束，称为GT-AG法则，可作为真核基因中RNA剪接和识别信号。;基因中含有与转录调控相关的序列;基因序列示意图;真核生物基因中的调控序列;①TATA box; 典型的启动子通常含有TATA box 以及上游的启动子元件CAAT box 和GC box。这类启动子一般具有一个转录起始点及较高的转录活性。;Ⅰ类启动子;2. 增强子