【2017年整理】青霉与素类抗生素的临床应用.docVIP

青霉素类抗生素的临床应用 付文贵 (重庆市畜牧科学研究院种猪场 402460) 摘要：本文从分类、作用机理、耐药性等几方面综述了青霉素类抗生素，以及兽医临床上的应用。提出了青霉素类抗生素的配伍禁忌、临床上出现过敏反应的解救措施。 关键词：青霉素类 抗生素 联合应用 配伍禁忌 不良反应 青霉素类抗生素（Antibiotics）是一类重要的β—内酰胺抗生素，自1939年起大量生产。使用以来，为人类和动物感染性疾病的防治提供了高效、低毒的有力武器，迄今为止青霉素仍然是医学及兽医学临床上广泛应用的药物之一。 兽医临床上，鉴于对青霉素类抗生素的认知水平，由于使用范围、剂量不当，针对性不强，而导致耐药性的产生；由于配伍不当拮抗疗效下降，甚至引起毒副反应。——————— 付文贵（1973-）：男，四川省崇州市人，兽医师，大学本科，主要从事猪的疫病防治研究。 内酰胺环抗生素的钝化酶的总称。它使β—内酰胺环水解开环生成青霉噻唑酸，失去了与PBPs结合的活 性功能部位，从而使其失去了干扰细菌细胞壁合成的功能而失去了抗菌活性。 3.2 PBPs介导的耐药机制［1-4］ PBPs即青霉素结合蛋白，是细菌细胞壁合成、维持以及肽聚糖结构特征的调节等有关的一组酶，某些细菌通过改变PBPs的质和量而使其对β—内酰胺类药物的敏感度降低。由PBPs介导的细菌对β—内酰胺类药物产生耐药性是由多种因素决定的，因为这种药物有多个作用靶位。因此，只有当所有的β—内酰胺类药物作用靶位的亲和力降低时细菌才能达到对药物较高的耐药性。一方面是由于PBPs的结构发生了改变，使其与这类抗生素的亲和力降低，另一方面是出现了新的青霉素结合蛋白即新靶位，抑制了青霉素类药物与PBPs的结合从而降低其抗菌活性。 4、青霉素类抗生素的临床应用［4，6，7，8］ 在防治畜禽疫病过程中，应考虑青霉素类抗生素的稳定性、作用特点等，必须正确、合理的使用，才能奏效，否则，轻者降低疗效；重者造成不良后果。 4.1 青霉素类溶液的稳定性 青霉素类抗生素，宜在用前方进行配制，以保证疗效和减少不良反应的发生。青霉素类在干燥状态下相对稳定，遇湿即加速分解。青霉素类在水溶液中甚不稳定，放置时间越长则分解越多；对许多环境因素都比较敏感，如：高温、阳光直射、酸碱环境、重金属盐等，都可以破坏青霉素，不仅药效消失，而且产生的致敏物质也增多。 4. 2 青霉素类抗生素的配伍禁忌。 4.2.1青霉素类不能与酸性药物的配伍 青霉素类在近中性（pH=6~7）溶液中较为稳定，酸性药物可破坏青霉素的β—内酰胺的结构，易使青霉素失效，所以不可合用。最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。在兽医临床上，青霉素与酸性药物合用是经常犯的错误，如有人把青霉素与土霉素、链霉素一起用蒸馏水溶解，给雏鸡喷雾，治疗传染性支气管炎。显然这是不对的。因土霉素溶液PH值为2.0~2.9，属于酸性较强的药物。 其他，应尽量避免与四环素注射液(PH2.0)、肾上腺素注射液(PH3.0)、盐酸山梗菜碱注射液(PH4.5)、注射用三磷酸腺昔(PH4.5)、葡萄糖注射液(PH5.0)、氯化钾注射液(PH5.0)、氯化钙注射液(PH5.0)、注射用促皮质素(PH4.2)、盐酸氯丙嗪注射液(PH5.0)、脑垂体后叶注射液(PH3.5)、催产素注射液(PH3.5)等PH值低于5的药物配伍应用，否则难以保证临床效果。 4.2.2 青霉素类不能与碱性药液的配伍 注射用青霉素钠（或钾）在干燥状态下，稳定不易失效，但如果制成溶液，就极不稳定，对许多环境因素都较敏感，如：高温、阳光直射、酸碱环境、重金属盐等，都可以破坏青霉素，由于青霉素是由β—内酰胺与四氢噻唑两环所组成，是6—氨基青霉烷胺的衍生物，容易被碱性破坏而失去活性，当pH值＞8.5时，青霉素可迅速遭到破坏。在兽医临床中，有的把青霉素与碳酸氢钠注射液配伍，也有人把青霉素与磺胺类钠盐配伍，由于碳酸氢钠和磺胺类钠盐均呈碱性，这样可以在短时间内破坏青霉素，故此种属于错误的配伍。例外的是治疗脑膜炎时，因青霉素不易透过血脑屏障而应采用青霉素与磺胺嘧啶合用，但要分别注射，否则会发生理化性配伍禁忌。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用(β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合，使其对β-内酰胺类破坏减弱)。如克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床，治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用(丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄，使青霉素类血药浓度升高)。青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用(青霉素破坏细菌细胞壁，有利于氨基苷类药物进入细菌内发挥作用)，但剂量应基本平衡，大