5-HT1A体及其与抑郁症相关性的研究进展.docVIP

5-HT1A受体及其与抑郁症相关性的研究进展 [摘要] 血清素1A（5-HT1A）受体是5-羟色胺受体家族中的一个亚型，是广泛分布于整个大脑中的一类重要神经递质，现研究表明，5-羟色胺（5-HT）与抑郁症的关系密切，但5-HT1A与抑郁症的相关性报道不一。本文就5-HT1A受体及其相关性基因对抑郁症产生机制及抗抑郁药研究进展作一综述。 　　[关键词] 5-HT1A受体；抑郁症；抗抑郁药 　　　[Abstract] 5-HT1A receptor is a subtype of 5-hydroxytryptamine receptor family and which is an important widely distributed neurotransmitters throughout the brain. Present study have showed that 5-HT and depression are closely related, but the reports of 5-HT1A associated with depression are mixed. In this paper, 5-HT1A receptor gene and its associated mechanism of depression and antidepressant drug research is to do a review. 　　[Key words] 5-HT1A receptor; Depression; Antidepressant 　　 　　抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍。据世界卫生组织统计，该病目前已经成为世界第四大疾患，到2020年可能成为仅次于心脏病的第二大疾患。但抑郁症表现多样，病因病理机制迄今尚不十分清楚。伴随神经递质假说和受体假说的提出，目前抑郁症在涉及5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等系统的功能紊乱及细胞因子水平变化的研究方面取得了较大的进展。针对5-HT受体功能失调研究了一些治疗药物，但是这些治疗药物治疗效果并不确切。新近的研究发现，血清素1A（5-HT1A）受体与焦虑情绪关系更为密切，针对5-HT1A受体的药物起效更快、疗效更确切[1-2]。本文就5-HT1A受体与抑郁症的相关性及其研究进展作一综述。 1 5-HT1A受体 　　5-HT又称血清素，由色氨酸脱羧和羟化而成，主要分布于松果体和下丘脑，5-HT1A受体含量最为丰富，广泛分布在大脑中，表明5-羟色胺神经元起着至关重要的作用[3]。目前已知5-HT受体至少存在7种类型，即5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6和5-HT7。5-HT1受体又分为5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F等亚型[4]。 　　5-HT1A受体属G蛋白偶联受体，含有421个氨基酸，分子量为44 000 D的蛋白质，由1 309个碱基对组成其基因编码，是克隆最早的5-HT亚型。5-HT1A受体主要分布于额叶皮层、海马、外侧隔、中缝背核等部位，尤其在边缘系统额叶皮层的含量最高，其次是海马、纹状体后侧和缝核等。5-HT1A受体在脑内除作为突触后受体广泛分布于海马、皮层、连接皮层与海马的中间神经元、杏仁核和下丘脑外，还是中缝核神经元最重要的胞体自身受体。突触前后5-HT1A受体信号转导都是通过与G蛋白偶联，抑制第二信使环腺苷酸单磷酸酯（cAMP）的生成，激活K+通道，形成抑制性突触后电位进而启动细胞效应[5]。 　　2 5-HT1A受体与抑郁症 　　大量实验研究认为，过度表达5-HT1A神经递质减少是目前普遍认可的抑郁症发病机制之一[6]。而传统抗抑郁药通过增加5-HT的数量发挥抗抑郁作用，也从侧面支持了这一理论。现研究表明，抑郁情绪会影响5-HT1A受体活性。孙世光等[7]研究发现，肝气郁型组大鼠额叶皮层和海马5-HT1A受体结合活性显著下降，从而初步证明方药经前舒颗粒治疗PMS肝气郁证与其结合活性密切相关。王凤等[8]研究发现，PMS肝气郁证大鼠5-HT1A受体蛋白和mRNA基因表达水平下调。有研究认为抑郁症可能与5-HT1A自身受体超敏有关，采用电子发射断层扫描（PET）技术检测脑中5-HT1A受体，发现重症抑郁自杀患者海马5-HT1A受体结合幅度广泛下降，脑干中缝核区结合的突触前膜5-HT1A受体蛋白表达异常升高，而皮质、海马等前回区域的突触后膜受体则无此现象[9]。这些研究表明，抑郁症发病时突触前膜的5-HT1A受体高敏，而突触后膜5-HT1A受体低敏，进一步论证了5-