他汀类药物调脂以外的心肌保护作用论文.docVIP

　　他汀类药物调脂以外的心肌保护作用论文 【关键词】 他汀类药物;调脂;心肌保护 1 他汀类药物保护心肌的功能 他汀类药物是目前首选的最基本的调脂药物，能有效降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和提高高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)，延缓、减小及稳定动脉粥样硬化斑块，已广泛应用于冠心病一级及二级预防。近来大量研究发现，他汀类药物具有调脂之外的保护心肌的功能，主要表现在以下几个方面。 1.1 减轻心肌初始缺血损伤和再灌注损伤，改善心功能 辛伐他汀可剂量依赖性地延迟因缺氧诱导的新生心肌细胞的坏死。Gheorghiade等〔1〕对有心肌梗死和冠状动脉搭桥术病史，且有心衰症状.freelg/d，后逐渐增至80 mg/d，12 l降至153 ml。介入治疗是目前冠心病治疗的最有效方法，有临床研究证实，预先服用阿托伐他汀40 mg/d×7 d，可显著减少介入治疗中的心肌损伤，围手术期肌酸磷酸激酶同功酶(CKMB)升高的危险性明显降低〔2〕。 1.2 提高缺血性和非缺血性心力衰竭的生存率〔3，4〕 对于急性心肌梗死后心衰的患者，早期初始单用他汀类药物，分析观察其一年死亡率和发病率，显示该类药物可提高无事件生存率，且与β受体拮抗剂联合应用有相加作用〔5〕。同样在北欧生存研究中，治疗组因心衰而死亡的发生率为25.2%，安慰剂组为31.9%〔6〕。 1.3 对抗心肌肥厚，保护非缺血性心肌病的心脏功能，延缓心衰的发生与发展 有研究显示，辛伐他汀能使肥厚性心肌病转基因兔的心肌肥厚和纤维化消退，并伴有心脏收缩和舒张功能明显改善〔7〕。Laufs等〔8〕将15名患有非缺血性扩张性心肌病，心功能Ⅱ～Ⅲ级的心衰患者随机进入双盲研究，治疗组予西立伐他汀(Ccerivastatin)0.4 mg/d，平均治疗20 evolate，MVA)的生物合成，改善eNOS mRNA稳定性，促进内皮细胞NO的合成释放而减少非活性的NO，从而增加缺血预适应，减少再灌注损伤，限制梗死面积。研究证实〔9〕辛伐他汀的这种促进内皮细胞释放NO的作用，并不依赖于血脂的降低。Landmesser等〔10〕将广泛前壁心肌梗死1 d的小鼠随机分成对照药物组和阿伐他汀(50 mg/d)治疗组，4 esser〔10〕也证实阿伐他汀明显减少心肌梗死后大鼠的心肌间质的纤维化。 2.3 抗氧化作用 他汀类药物能阻断三磷酸腺甘鸟嘌呤家族成员，如RhoA和 Rac1的活性，而Rac1是下调的三磷酸吡啶核苷酸(nicotinamide denine dinuleotid phosphate，NADPH)氧化酶的必须组成部分，该酶是心肌细胞活性氧的主要来源〔13〕。他汀类药物改善急性心肌梗死后心室重塑，相对延缓心力衰竭的进展，也可能与其抗氧化损伤有关。心肌梗死后辛伐他汀干预组的大鼠其血清和心肌总超氧化物歧化酶和铜锌超氧化物歧化酶活性升高，血过氧化氢含量下降。有实验证实，氟伐他汀可降低梗死后大鼠血浆和心肌的脂质过氧化物水平，抑制NO-2/NO-3的过度表达，增加谷胱甘肽氧化酶的表达〔14〕。区慧坚等〔15〕证实预先给予辛伐他汀灌流，后予盐酸非洛普(DDPH)自由基的大鼠离体心脏，其心脏收缩功能指标：左室舒张内压(LVDP)和左室内压力变化最大速率(+dp/dtmax)较单纯盐酸非洛普(DDPH)自由基损伤对照组明显改善(P 0.01)，心肌组织脂质过氧化物丙二醛的生成也较单纯自由基损伤对照组减少(P 0.01)。心力衰竭是心脏处于一种氧化应激状态，他汀类药物通过抑制氧化应激，对抗心肌肥厚，阻止由心肌肥厚向心力衰竭的转变。有实验显示〔16〕，对主动脉狭窄术后心肌代偿性肥厚的小鼠，在术后13 等给予先天性心肌病大鼠辛伐他汀20 mg/d×6 provement in the function of hibernating myocardium in a patient vastatin〔J〕.Ital Heart J,2004;5(2):1602. 2 Vincenzo P,Giuseppe Patti，Annuziata Nusca,et al.Randomized trial of atorvastatin for reduction of myocardial damage during coronary intervention results from the ARMYDA(atorvation for reduction of myocardial damage during angioplasty)study〔J〕.Circulation,2004;110(6):6748. 3 Horproved survival in ischemic and nonischemic h