他莫昔芬对去势大鼠松质骨及皮质骨骨密度的影响论文.docVIP

　　他莫昔芬对去势大鼠松质骨及皮质骨骨密度的影响论文 【关键词】 ,.freelineral density，BMD）测量及组织形态学测量. 结果 ①与对照组相比.freely;osteoporosis;selective estrogen re-ceptor modulator;bone density;tamoxifen Abstract:AIM To discuss the influence of selective estro-gen receptor modulator（SERM）on bone mineral density loss in cancellated bone and pact bone of ovariectomized rats.METHODS Tale SD rats ies operation oxifen5oral head，femoral neck，femoral body，humeral head and humeral body easured by dual ener-gy x-ray absorptiometry（DEXA），and L2 Vertebrae orphometric analysis.RESULTS ①Sixteen y，BMD of L1 -L5 vertebrae，femoral head，femoral neck，femoral body，humeral head，humeral body decreased significantly（P 0.01）， group.The trabecular became thiner and irregular icrostructure in three dimensions.②After treatment of tamoxifen，the above parameters restored（P 0.05），but not to the level of sham group（P 0.05）.CONCLUSION ①Ovariectomy may induce significant decrease of cancellated bone mass and pacts bone mass.②Treatment tamoxifen could inhibit bone loss，but the bone mass couldn’t restore to the level of sham group. 0 引言 绝经后骨质疏松症主要与卵巢合成的雌性激素降低有关，其特征是全身性骨量减少，易于骨折.研究认为［1］ ，骨质疏松患者因微型骨折使椎体变形，椎间盘退变及后关节肥大，内聚，应力不稳而导致脊柱的力学特性失常，加速脊柱退变，严重威胁人体健康.然而目前防治绝经后骨质疏松症的主要方法雌激素替代疗法（estrogen replacement theropy，ERT）虽可降低骨转换保持骨量但可引起多种副作用，如乳房痛，子宫内膜增生，甚至导致乳房癌和子宫内膜癌［2］ .正因如此，选择性雌激素受体调节剂（selective estro-gen receptor modulator，SERM）用于绝经后骨质疏松症的防治倍受瞩目.SERM对骨组织具有雌激素样作用，能够维持骨量，对乳腺和子宫具有拮抗雌激素的作用，除此之外，SERM还可以降低血清胆固醇和低密度脂蛋白，具有减少冠心病发生率的作用.他莫昔芬（tamoxifen，TAM）是SERM中应用最为广泛的一种，最早应用于乳腺癌的治疗，后来发现TAM有维持绝经后妇女骨量的作用，并可降低血脂［3］ .其降低骨转换率以及增加骨矿密度的作用与ERT效果相似［4］ .我们通过对去势后大鼠骨密度的测定，骨形态计量及组织学观察，探讨他莫昔芬对骨密度，骨微形态的影响. 1 材料和方法 1.1 材料 4mo龄未经产雌性二级SD大鼠21只，体质量200～250g，购自本校实验动物中心.随机分为3组，每组7只:A组为正常对照组，B组为去势组，C组为去势+他莫昔芬组.组间大鼠体质量无统计学差异.所有大鼠均以30g L-1 戊巴比妥钠（40mg kg-1 ）腹腔内注射麻醉，动物背部剪毛，碘伏消毒，在无菌条件下手术，背部切口.B，C组分离出双侧卵巢并结扎，摘除，分层缝合切口.A组大鼠仅行手术进入腹腔，分离并提出双侧卵巢，然后放回腹腔.二级环境分笼饲杨，自由摄水，给予标准饲料. 1.2 方法 1.2.1 药物治疗 C组于术后5L L-1 的生理盐水混悬液，按每日3mg kg-1［5］ 以灌胃法每日给药，A组按5mL kg-1 给予生理盐水灌胃，各组动物