第11章代谢调节(药学版).pptVIP

* 血糖恒定 * * C(赖氨酸、亮氨酸） * E * D * E 1.乙酰CoA是糖、脂、氨基酸代谢共有的重要中间代谢物,也是三大营养物代谢联系的枢纽。乙酰CoA的生成:糖有氧氧化;脂酸β-氧化;酮体氧化分解;氨基酸分解;甘油及乳酸分解。乙酰CoA的代谢去路:进入三羧酸循环彻底氧化分解,是体内能量的主要来源;在肝细胞线粒体生成酮体,为缺糖时重要能源之一;合成脂酸;合成胆固醇;合成神经递质乙酰胆碱;作为生物转化中乙酰化供体。 3. (1)丙酮酸经转氨基作用生成丙氨酸; (2)丙酮酸经无氧酵解生成乳酸; (3)丙酮酸经糖异生生成葡萄糖; (4)丙酮酸经糖异生途径生成磷酸二羟丙酮,进一步转变为甘油; (5)丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A,进入三羧酸循环和氧化磷酸化彻底氧化分解; (6)丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A,进一步合成脂酸; (7)丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A,进一步生成酮体; (8)丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A,进一步生成胆固醇; (9)丙酮酸羧化生成草酰乙酸。 4. .①糖原合成:肌肉也可合成糖原,但其量无法与肝糖原相比。肝糖原可在糖供不足的情况下迅速的补充血糖。②糖原分解:肝有葡萄糖-6-磷酸酶,可将糖原分解为葡萄糖,维持血糖恒定,肌肉缺乏此酶,故肌糖原不能补充血糖。③糖异生:肝在饥饿时可将非糖化合物转变成糖,也是用来补充血糖。肾在长期饥饿时,异生能力才加强。④合成尿素:肝将氨合成尿素解毒,若肝功能受损,会产生高血氨症,严重的会发生肝昏迷。⑤合成酮体:酮体是机体重要的能源物质,尤其在长期饥饿时,因脑组织不能利用脂酸,此时,酮体对脑组织能量的供给尤为重要。 * 3. 化学修饰的特点 ①绝大多数化学修饰的酶都具有无活性（低活性）与有活性（高活性）两种形式，它们之间的互变由不同的酶催化，催化互变的酶又受其他因素如激素调节。 ②效率较变构调节高，并且具有放大效应。 ③磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。 ④同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰的双重调节。 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+ 受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶a 糖原合酶b-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） 级联放大效应: 1分子胰高血糖素可诱导生成10分子腺苷酸环化酶; 1分子腺苷酸环化酶可催化产生10分子cAMP; 1分子cAMP可诱导活化产生10分子蛋白激酶; 1分子蛋白激酶可诱导活化10分子磷酸化酶激酶; 1分子磷酸化酶激酶可诱导活化10分子磷酸化酶; 1分子磷酸化酶可分解10分子G; 1分子胰高血糖素可诱导分解得到106分子G,正是这种级联放大效应,给人注入1mg胰高血糖素,肝可迅速释放18gG 磷酸化酶二种构像——紧密型(T)和疏松型(R) ，只有其14位Ser暴露，才便于接受前述的共价修饰调节。 磷蛋白磷酸酶 Pi H2O 磷酸化酶 b (T) [紧密型] 磷酸化酶 b (R) [疏松型] AMP、Pi 磷酸化酶 a (T) [紧密型] 磷酸化酶 a (R) [疏松型] ATP、G-6-P AMP、Pi ATP、G-6-P 磷酸化酶b激酶 ATP ADP （四）酶量的调节 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer) 减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor) 常见的诱导或阻遏方式 Ⅰ 底物对酶合成的诱导和阻遏 Ⅱ 产物对酶合成的阻遏 Ⅲ 激素对酶合成的诱导 Ⅳ 药物对酶合成的诱导 2. 酶蛋白降解 溶酶体 蛋白酶体 —— 释放蛋白水解酶，降解蛋白质 —— 泛素识别、结合蛋白质； 蛋白酶体降解蛋白质 通过改变酶蛋白分子的降解速度，也能调节酶的含量。 内、外环境改变 机体相关组织分泌激素 激素与靶细胞上的受体结合 靶细胞产生生物学效应，适应内外环境改变 激素作用机制 二、激素水平的代谢调节 激素分类 Ι 膜受体激素 Ⅱ 胞内受体激素 按激素受体在细胞的部位不同，分为： 1. 膜受体激素的作用方式 激素作用方式 2. 胞内受体激素的作用方式 （一）饥饿 糖原消耗 血糖趋于降低 胰岛素分泌减少 胰高血糖素分泌增加 引起一系列的代谢变化 1. 短期饥饿（1～3天） 三、整体水平的代谢调节 （1）蛋白质代谢变化 分解加强，氨基酸异生成糖