二单室模型静脉注射.pptVIP

生物信息科学与技术学院 刘 磊 分子102室;第二章 单室模型;第一节 静脉注射;一、血药浓度——模型的建立;一、血药浓度——模型的建立;;一、血药浓度——血药浓度与时间的关系;2-2式两端除以表观分布容积得： (2-3) 两边取对数得 (2-4) (2-3)、(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式。 ;一、血药浓度——基本参数的求算;1、作图法;;2、线性回归法;;;为计算方便，将上面的计算过程列表： 根据表中的数据，利用公式(2-5)和(2-6)即可求出k和C0。;一、血药浓度——其他参数的求算;;;;;;3、血药浓度—时间曲线下面积（AUC） 由 可得 因为 则： 因此 把 代入， 得 (2-9) ;;;;例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg ,测得不同时刻血药浓度数据如下：;;;;;;;二、尿药排泄数据;;;1、尿排泄速度与时间关系（速度法）;1、尿排泄速度与时间关系（速度法）;;;;;通过速度法求ke需要注意三个问题： 1、静脉注射后．原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数k有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度常数k,而不是肾排泄速应常数ke。 ;2、以lg dXu/dt → t 作图，严格讲，理论上的“dXu/dt”应为 t 时间的瞬间尿药排泄速度，实际工作中是不容易或者不可能测出的，我们只能在某段间隔时间“t1→t2”内收集尿液，以该段时间内排泄的原型药物量“Xu2 →Xu1”即ΔXu除以该段时间“t1→t2”即Δt ，得到一个平均尿药速度“ΔXu / Δt ”。该平均尿药速度对该集尿期的中点时间“tc”作图。可以近似地看作该段集尿时间内，其中点时间的瞬时尿药速度。于是，采用“lg ΔXu / Δt → tc”作实际的图，以代替理论上的“lg dXu/dt → t ”图。;3、以“lg ΔXu / Δt → tc”作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在“lg ΔXu / Δt → tc”图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。;4、 以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过1倍的半衰期将有2％误差； 2倍8%；3倍时为19%。回此，只要时间间隔不大于或等于2倍药物半衰期，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类型的药物，最好采用相等的集尿时间间隔。 ;2、尿排泄量和时间关系（亏量法）;(2-12) ;当（2-14）式中，当t→∞时，最终经肾排泄的原形药物总量 为: ;;;把（2-15）;式中, 项称为待排泄原型药物量,或称为亏量。由此可见,单室模型静脉注射给药,以尚待排泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图,亦可得到一条直线，该直线的斜率亦是 ，截距为 ,如图所示： ;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;综上所述，分???单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求法有如下三种方法： 1、血药浓度的对数对时间作图，即 lgC→t作图 2、尿药排泄速度的对数对时间作图,即 作图 3、尿药排泄亏量的对数对时间做图,即