六味地黄丸对早期糖尿病肾病合并高同型半胱氨酸血症患者肾功能影响的临床研究论文.docVIP

　　六味地黄丸对早期糖尿病肾病合并高同型半胱氨酸血症患者肾功能影响的临床研究论文 【摘要】 目的研究六味地黄丸能否改善或减缓早期糖尿病肾病（DN）合并高同型半胱氨酸血症(Hhcy)患者肾功能进行性恶化这一高发、危险的进程。方法选取早期DN合并Hhcy患者（n=35）随机分为西药组(n=18)和中西药实验组（n=17）。西药组用盐酸贝那普利片（洛汀新）治疗，中西药实验组在西药治疗的基础上加服浓缩六味地黄丸（LD），疗程3个月。治疗后测定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、24 h尿微量蛋白。结果中西药实验组的Hcy浓度和24h尿蛋白定量均低于西药组（P＜0.05）。结论LD能有效降低Hcy浓度，改善和提高肾功能。 【关键词】 六味地黄丸； 早期糖尿病肾病； 高同型半胱氨酸血症； 肾功能 糖尿病肾病(DN)是糖尿病（DM）的常见微血管并发症之一,近年来发病率逐年增高，临床特征为蛋白尿,渐进性肾功能损害,晚期出现严重的肾功能衰竭,成为终末期肾病(ESRF)的首位致病原因和DM的主要致死、致残原因之一。近年来研究发现，胰岛素抵抗与高同型半胱氨酸血症（Hhcy）存在因果关系［1］，其可能是促进DN发生、发展的一个独立危险因子。本研究选用六味地黄丸（LD）对早期DN合并Hhcy患者进行治疗，探讨LD是否对DN合并Hhcy肾功能损伤有干预作用。 1 对象与方法 1.1 研究对象本研究按患者就诊时间先后顺序进行随机编号分组。早期DN合并Hhcy患者（n=35例）.freelALB)与尿肌酐(Ucr)比值(ACR)作为诊断标准。根据丹麦学者 MogenSen的分期将DN分为以下 5期（见表1）。由于临床诊断为DN时患者己达第Ⅲ期，故亦有建议将DN分3期(早期DN、临床DN、晚期DN)。 诊断临床DN的主要依据是蛋白尿，如DM病史5年以上,又能除外泌尿系感染，糖尿病酮症酸中毒、心力衰竭、肾小球肾炎等因素，基本上可以诊断本病。 1.2.3 Hhcy诊断标准 据报道［2］，正常人Hcy参考值男性为5.3~16.9μmol/L（8.5 μmol/L），女性为4.5~13.9 μmol/L（7.2 μmol/L）。我国正常人血浆Hcy水平＜14 μmol/L［3］。Hhcy参考以下标准［4］：轻度高同型半胱氨酸血症：16~30 μmol/L；中度高同型半胱氨酸血症：31~100 μmol/L；重度高同型半胱氨酸血症：＞100 μmol/L。 1. 3 纳入条件①符合西医早期DN（Ⅰ期~Ⅲ期）诊断者；②年龄小于65周岁；③无心、脑、肝、肾和造血系统严重原发性疾病，精神病、内脏肿瘤等疾病；④签署知情同意书。 1. 4 排除标准①不符合纳入条件者；②DNⅢ期以上或糖尿病性视网膜病变2期以上者；③对治疗用药物成分过敏者；④近一个月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱以及合并感染者；⑤近期(6个月)内服用叶酸、维生素B12、维生素B6者及应用胰岛素治疗者。 1. 5 剔除和脱落标准①未按规定用药或加用其他药物进行治疗，无法判断疗效者；②资料不全，影响疗效或安全性判断者；③受试者依从性差,疗程中自行退出者，或合并使用其他治疗药物，或中途更换治疗药物者；④发生严重不良反应或并发症者。 1.6 治疗药物 六味地黄丸，河南省宛西制药股份有限公司生产（国药准字；盐酸贝那普利片（洛汀新），10 mg/片，北京诺华制药有限公司，（国药准字。 1.7 给药方法 两组患者均采用糖尿病饮食，西药组给予洛汀新 10 mg qd；LD治疗组给予洛汀新治疗的同时加用浓缩六味地黄丸 8粒/次， tid 口服，疗程3个月，连续给药至检查前24 h停药。 1.8 观察指标 治疗前后患者的空腹血糖、Hcy、24 h尿蛋白定量及尿β2微球蛋白(β2-MG)。 1.9 检测用试剂及方法 1.9.1 空腹血糖采用日本奥林巴斯AU600自动生化分析仪测定。 1.9.2 Hcy的测定所有被检者清晨空腹抽取静脉血,抗凝,分离血浆,-20℃保存备用。ELISA法测Hcy(Hhcy生化试剂盒由台塑生医科技股份有限公司生产)。 1.9.3 24 h尿微量蛋白测定 连续3 d留24 h尿,.freell用ELISA法测定尿β2微球蛋白(β2-MG)。 1.10 统计方法 实验数据均用SPSS13.0统计软件进行处理，实验数据均以±s表示。组间差异的比较采用单因素方差分析，P 0.05为差异有显著的统计学意义。 2 结果 2.1 空腹血糖的观察见表2。 2.2 血浆中Hcy的比较见表3。 2.3 测24 h尿蛋白定量见表4。 3 讨论 同型半胱氨酸（Hcy）是一种非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物,是一种反应性血管损伤性氨基酸,大量的