伏立康唑的PKPD研究张学会-培训课件.pptVIP

* 这是不同肺移植患者静脉和口服给药的血药时间曲线，这是静脉、口服给药平均血药浓度时间曲线。大多数血浆浓度（72.5%）保持在1～6ug／ml，而17.9%在1ug／ml以下；9.7%的血药浓度在6ug／ml 以上。 群里药动学分析结果显示，肺移植患者伏立康唑在的生物利用度显著降低，但随着术后胃肠功能的恢复生物利用度也显著增加，在移植后1周左右达到最高水平，为89.2 %，但即使最高生物利用度仍显著较健康受试者的百分之96低。 * 与非移植患者相似的是血药浓度在给药早期急剧增加,约1- 2小时达到的峰值浓度，但血药浓度明显较健康受试者低。 33 %的血药浓度低于1 ug／ml，其余均在1-6，大多数都在1-4 ug／ml范围内。 * * 抗真菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌。 * 一项伏立康唑体内抗菌活性与PK参数关系的基础研究：以播散性白色念珠菌感染中性粒细胞缺乏小鼠模型，给予伏立康唑24小时后评估体内药物疗效(肾组织培养物中菌落计数)与药动学参数%TMIC，AUC24h/MIC及Peak/MIC的关系。非线性回归分析表明，AUC/MIC是最佳的疗效评估指标。 国外几个大学医学院联合开发了一个伏立康唑对曲霉菌体外PK/PD新模型。 该管是由半透纤维素膜，它允许小分子（20 kDa）的自由通过的，如抗真菌，但半乳甘露聚糖则不能通过 。 10