药物合成反应(全).ppt

药物合成反应 药物合成反应教学内容 ?绪 论 第1章??卤化反应 第2章??烃化反应 第3章??缩合反应 第4章 氧化反应 第5章??还原反应 第6章??重排反应 第7章 官能团保护反应 第8章??药物合成反应路线设计 Chapter 1 概论 什么是化学药物？ 预防、治疗、缓解、诊断疾病及调节肌体功能的化学物质。 分天然和合成两大类。Natural and synthetic medicine.ppt 化学药物的合成方法分类？ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结 构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。 水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成 水杨酸类解热镇痛药 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 作用较阿司匹林强，副作用小 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 化学结构式为： 苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作,也可 用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。 苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲, 化学结构式为： 合成路线如下 苯佐卡因（Benzocaine）的合成 局部麻醉药，用于手术后创伤止痛，溃疡痛等。 化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为： 合成路线如下 巴比妥（Barbital）的合成 巴比妥为长时间作用的催眠药。 主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。 学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为： 合成路线如下 盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低 临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉 化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐 化学结构式为： 合成路线如下 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。 本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯 化学结构式为： 合成路线如下 氯霉素（Chloramphenicol）的合成 氯霉素的化学名为: 1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇 分子中有两个手性碳，有四个旋光异构体。 化学结构式为： 合成路线如下 氟哌酸（Norfloxacin）的合成 化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 化学结构式为： 合成路线 1 如下 合成路线 2 如下 Taxol Holton total synthesis Nicolaou total synthesis. Danishefsky total synthesis 药物合成反应的内容和学习目的 药物合成反应的内容 单元反应 综合应用 学习药物合成反应的目的 设计合成路线 筛选合成工艺 控制反应条件 实现最优化的合成过程 药物合成反应的的特点 理想的药物合成反应 反应条件温和、操作简便、收率高 选择性好（化学、区域、立体）Selective 原料容易得、价格便宜 无公害或不污染环境 药物合成反的发展趋势 合成过程实现绿色化 微生物转化得到应用 半合成技术得到发展 手性合成得以实现 化学合成与生物技术结合实现仿生合成 Chapter 2 ? 卤化反应 学习重点： 取代反应：卤化剂的种类、特点及反应条件 加成反应：历程及其立体化学及影响因素 卤化反应 定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子的性质，同时卤原子能 转化成其它官能团。 ？ 1 制备药物中间体 2 制备生理活性的含卤素的有机药物 卤化反应的类型 加成反应 X2, HX, HOX 取代反应 烷烃; ?-H 取代; 芳香环上取代 置换反应 第一节 加成反应 一、 X2对烯烃的加成 CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + Cl2 → ClCH2CH2Cl + I2 → ICH2CH2I (I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应) 溶剂：CH2Cl2 CHCl3 CCl4 CS2? X2对烯烃的加成机理 二、卤化氢对不饱和烃的加成反应 1 HX对烯烃的加成 二、卤化氢对不饱和烃的加成反应 2 HX对炔烃得加成 第二节? 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 三、醛酮α位的卤代反应 三、醛酮α位的卤代反应