药理-作用于血液及造血器官的药物.pptVIP

* 药物相互作用 作用增加 （１）与血浆蛋白结合率高的药物（阿司匹林、保泰松） （２）维生素K缺乏时（广谱抗生素抑制肠道产生VitK的菌群） 作用减弱 肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平） * 第二节　纤维蛋白溶解药(溶栓药)与纤溶蛋白溶解抑制药 纤维蛋白溶解系统组成 纤溶酶原－纤溶酶 水解纤维蛋白(原) 纤溶酶激活剂 组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） 纤溶酶抑制物 氨甲苯酸(PAMBA) 生理作用： 溶解生理情况下血管壁上的血栓 * - 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 氨甲苯酸 链激酶 尿激酶 + 纤溶酶 纤溶酶原 * 激活纤溶酶 溶解血栓 治疗急性血栓栓塞性疾病 需早期用药 缺点 多对纤维蛋白溶解缺乏特异性 诱发严重出血 本类药物作用 * C族β-溶血性链球菌产生的蛋白质 机理：能与纤溶酶原结合，形成 SK—纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 链激酶 streptokinase(SK) 治疗血栓栓塞性疾病 （1）静脉注射：治疗动静脉内新鲜血栓形成和栓塞（急性肺栓塞、深部静脉栓塞）。 （2）冠脉注射：使阻塞冠脉再通，恢复血流灌注，心梗早期治疗。 早期用药为佳 * 不良反应 出血，注射部位出现血肿。 * * 人尿中分离得到的糖蛋白，无抗原性。 直接激活纤溶酶原，发挥溶血栓作用。 临床应用同SK。 UK可被PAI中和，产生的纤溶酶可被a-AP灭活，需大剂量UK耗竭PAI和a-AP,才能发挥溶栓作用。 尿激酶(urokinase UK) * 内源性t-PA由血管内皮产生 机制：激活内源性纤溶酶原转变为纤溶酶； 具有选择性，作用于血栓中的纤维蛋白，对循环血液中纤溶酶原作用弱，引起出血的副作用小于SK。 作用迅速 静滴用于急性心肌梗塞、肺栓塞、脑栓塞。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸（PAMBA） 竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。 高浓度时抑制纤溶酶活性 用于纤溶亢进所致出血 * * 第四节 促凝血药 维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 * 维生素 K 羧化酶的辅酶 参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C、抗凝血蛋白S的活化。 用于维生素K缺乏引起的出血 大剂量诱发新生儿溶血 * * 面部潮红、呼吸困难、虚脱 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。 不良反应 【复习思考题】 1．比较肝素和香豆素类药物的抗凝特点、临床应用、不良反应及其解救。 2．临床应用抗凝药时应注意哪些问题？哪些病人禁用？ 3．促凝血药包括哪几类？各用于何种情况下的出血？ * * 第29章 作用于血液系统的药物 【目的要求】 1．掌握肝素、香豆素类药物的药理作用、作用机制和临床应用。 2．熟悉链激酶、尿激酶和阿替普酶的作用机制、作用特点及临床应用。 3．了解其他作用于血液和造血器官药物的作用特点。 * 抗凝血药 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药 * * 凝血系统 纤维蛋白溶解系统 * 凝血系统 纤维蛋白溶解系统 血栓栓塞性疾病 抗凝血药 溶栓药 * 凝血系统 纤维蛋白溶解系统 出 血 促凝血药 抗纤维蛋白溶解药 * Ⅻ Ⅻa Ⅺa Ⅺ Ⅸ Ⅹ Ⅹa Ⅸa Ⅱ（凝血酶原） Ⅱa（凝血酶） ① ② Ⅰ（纤维蛋白原） Ⅰa（纤维蛋白单体） ③ 内源性凝血途径 外源性凝血途径 交联纤维蛋白凝块多聚体 接触面胶原纤维 组织损伤 释放Ⅲ因子 Ⅶ ，Ca2+ 第一节　抗凝血药 通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固过程的药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。 一、凝血酶间接抑制药 肝素、低分子量肝素等 二、凝血酶抑制药 香豆素类 * * 肝素 化学结构及来源 D-葡萄糖胺、L-艾杜糖醛酸和D-葡萄糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯 分子量5～30kDa 药用者由猪肠粘膜和猪、牛肺中提取 体内过程 口服不吸收，常静脉给药 多由单核－巨噬细胞系统破坏 * 【药理作用】 抗凝 　迅速 强大 短效 　体内体外均有作用 　可延长凝血酶时间 2. 其它  　调血脂：使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒及极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL）； 　抗炎：抑制炎症介质活性和炎症细胞活动； 抑制血管平滑肌细胞增殖，抗血管内膜增生； 　抑制血小板聚集。 * * AT-Ⅲ是凝血酶（Ⅱa）及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨酸残基的蛋白酶抑制剂。 AT-Ⅲ与凝血酶等凝血因子通过精氨酸-丝