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不同病原体对卒中相关性肺炎免疫抑制的作用和机理的研究首都医科大学2008级七年制研究生：赵博研究生导师：王佳伟 教授 目 录 1. 课题研究背景 2. 国内外研究现状 3. 研究的目的和意义 4. 课题研究内容 5. 研究计划进度 课题研究背景——卒中后感染(post-stroke infection，PSI) 最早由Vargas等于2006年提出，Emsley和Hopkins于2008年对其做了进一步完善:是指卒中发病时无感染且不处于感染潜伏期，而在卒中发病48 h后发生的感染，主要包括卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia,SAP)和尿路感染(urinary tract infection，UTI)。75％的PSI发生在卒中发病后72 h内。 [1]Vargas M，Stroke．2006．37：461-465． 其中急性期、神经危重症病房以及卒中单元内的患者以SAP为主，恢复期和康复病房内的患者则以UTI多见。SAP发生率约为23％一65％，严重感染是卒中患者死亡的首要原因。[2-4] [2]Chell YD．Eur Neurol．2011.66：204—209． [3]Chen CM．Am J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219. [4]Westcndorp WF，BMC Neurol，2011．11：1lO． 国外定义：临床确诊的急性卒中患者出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状，并根据特定诊断程序而确诊的肺炎，其诊断标准参照了美国疾病控制中心对肺炎诊断的临床标准(发热、肺部听诊、叩诊、呼吸道脓性分泌物)、微生物学检查(支气管活检分泌物或血培养)以及胸部X线/CT表现等制定。[5]Hilker R,Stroke,2003,34:975-981． 2010年国内专家共识：是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质(含肺泡壁即广义上的肺间质)炎症。[6] [6]卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷第12期. 课题研究背景——卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia，SAP) 课题研究背景——卒中相关性肺炎病原体 肺炎克雷伯杆菌 铜绿假单胞菌 G+菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌 肺炎链球菌等 厌氧菌 普雷沃菌、梭状杆菌等 不动杆菌等 G-菌 大肠杆菌 真菌、支原体、衣原体...... 课题研究背景 脑卒中 免疫激活 免疫抑制 清除坏死组织 继发性组织 损伤 神经保护 感染 课题研究背景——脑卒中后免疫抑制 早在1974年，Howard和Simmons 就提出了“卒中后获得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中发病后早期出现的对细菌感染的易感性。[7]Howard RJ．Sktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-782． 1979年 Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导的免疫功能受损以来,大量的研究表明脑卒中后存在以外周血淋巴细胞计数减少、T细胞活性受损以及致炎因子产生减少为特点的周围免疫功能的变化。[8]Czlonkowska A,J Neurol Sci，1979，43：455-464． 2005年 Meisel等提出了中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征(CNS injury-induced immunodepression syndrome, CIDS)的概念,包括脑卒中、脑外伤、脊髓损伤等中枢神经系统病变均可出现外周免疫功能的抑制。[9]MejselC,Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786. 2005年Meisel等提出脑卒中诱导的免疫抑制综合征(stroke induced inununodepression syndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出现快速和持续的细胞免疫反应抑制，主要表现为广泛的淋巴细胞凋亡和功能障碍。[9] 免疫变化出现在血液和肺部可检测出细菌之前，说明细胞免疫反应抑制削弱了抗菌防御能力，进而导致细菌感染。 课题研究背景 国外研究现状 时间 作者 结果 2003年 Prass等 在小鼠脑卒中模型中观察到血液、脾和淋巴结中B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫细胞数量减少,TNF-α和INF-γ等细胞因子水平