肠道胆固醇吸收的心血管病风险-培训课件.ppt

* New Orleans, Louisiana, USA, March 7–10, 2004. 他汀类治疗未达标患者加用依折麦布的疗效 1. Pearson TA et al. Mayo Clin Proc 2005;80:587-95; 2. Gagné C et al. Am J Cardiol 2002;90:1084-91; 3. Farnier M et al. Int J Cardiol 2005;102:327-32; 4. Brohet C et al. Curr Med Res Opin 2005;20:571-8; 5. Cruz-Fernández JM et al. Int J Clin Pract 2005;59:619-27 -3% -4% -1% -4% -4% -26% -25% -25% -27% -31% -35% -30% -25% -20% -15% -10% -5% 0% Farnier3 （n=372） Brohet4 （n=418） Cruz- Fernández5 （n=450） Gagné2 （n=769） EASE1 （n=3030） 他汀类 + 安慰剂 他汀类 + 依折麦布 总结 肠道和肝脏在胆固醇体内代谢是主要的两个器官，当打破胆固醇体内平衡就会发生高胆固醇血症 血浆胆固醇与心血管风险的关系非常明确，但是不能仅仅关注抑制胆固醇合成或吸收，还要关注胆固醇体内平衡 胆固醇平衡与心血管风险的关系越来越被重视 胆固醇代谢类型的检查方法复杂不适合大范围推广 代谢综合征，2型糖尿病及正在使用胆固醇合成抑制药物的患者使用依折麦布效果更明显 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 机体胆固醇自稳机制由食物胆固醇的吸收及内源性胆固醇合成、胆汁酸和胆固醇的胆道排泄之间的平衡共同维持，任何环节异常均可破坏平衡导致胆固醇在组织和血液中堆积 * * * 降低血液中胆固醇水平的药物 抑制合成的药物 他汀类 贝特类 抑制吸收的药物 树脂类 植物固醇 依折麦布 * 抑制胆固醇合成与心血管病风险 * Lancet Neurol 2009; 8: 453–63 抑制胆固醇合成与心血管病风险 * Finnish 4S Investigators. BMJ 1998;316:1127–30 抑制胆固醇吸收与心血管病风险 POSCH-study * (POSCH). N Engl J Med 1990;323:946–55. 抑制胆固醇吸收与心血管病风险 35 0 1 2 3 4 5 0 5 10 15 20 风险比 0.83（0.74 – 0.94） Log rank 2P=0.0022 安慰剂 依折麦布/辛伐他汀 随访年 出现事件的比例（%） 17% Baigent et al. Lancet 2011 June 9; online 高胆固醇血症机制 小肠胆固醇过度吸收 （饮食和胆酸） 肝代偿性胆固醇合成 LDLR表达↓ 胆固醇的清除 血胆固醇 水平↑ 胆固醇平衡与心血管风险 Framingham 后代研究：危险因素与CVD的相关性 * Odds Ratios – Univariant Analysis Matthen, N et al Poster-AHA Scientific Sessions, 2005 传统危险因素 合成标志物 吸收标志物 合成/吸收比值 胆固醇平衡与心血管风险 * Silbernagel G. etc. J. Lipid Res. 2009. 50: 334–341 502 553 793 592 Friesinger Score (4 categories）) N 高胆甾烷醇（吸收）/胆固醇比值对应高FS LURIC study：胆固醇平衡与冠心病严重性 新的认识 胆固醇代谢在冠心病中的作用已经超越了我们以往的认识。 有关胆固醇吸收和合成的标志物可能成为反映冠心病进展新的血浆标志物。 * 怎样区分患者的胆固醇代谢类型 正常人群中胆固醇吸收率 * 1st 2nd 3rd 4th 5th 6th 7th 8th 9th 10th 由于个体差异，胆固醇吸收效率在人群高度变异，这种高吸收或低吸收现象具有遗传性。 Bosner MS et al. J Lipid Res 1999;40:302-308. 55% 评价胆固醇代谢的指标 * LIVER Acetyl-CoA Cholesterol GUT 吸收 合成 Lathosterol 植物固醇 高吸收个体 高合成个体 植物固醇 HIGH LOW HIGH LOW 胆固醇前体 胆固醇