风湿病自身抗体检测的临床意义.pptVIP

风湿病常见自身抗体检测的临床意义 郑雪娜 自身抗体的定义 自身抗体的概念 (conception of autoantibodies) 由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体，称为自身抗体。 自身抗体种类繁多 抗核抗体谱(ANAS) 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 类风湿因子(RF)和抗CCP抗体 抗磷脂抗体(APL) 自身免疫性肝病相关自身抗体 抗核抗体的定义： 抗核抗体的原位点是核酸、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等多种物质。 定义：从狭义来说，抗核抗体（ANA）是针对细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物的一组自身抗体的总称。但从广义来说，是抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称，其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期等成分。 抗核抗体的分类： 按细胞内分子理化特性和分布部位，可将ANA分成五大类： 抗DNA抗体 抗双链DNA、抗单链DNA、抗左旋DNA。 抗组蛋白抗体 总组蛋白抗体、H1、H2a、H2b、H3、H4 抗非组蛋白抗体 ENA抗体（ENA抗体谱）、抗着丝点抗体 抗核仁抗体 抗5rRNA、核小体、Nor-90、U3nRNP 抗其他细胞成分 线粒体、中心体 患者血清中存在抗细胞核成分的抗体，可以特异性和核抗原成分结合，形成免疫复合物，再与荧光标记抗人IgG抗体结合，在荧光显微镜下观察到特异的亮绿色荧光为阳性。 由于各种ANA对应靶抗原在细胞中所处部位不同，决定了用间接免疫荧光法检测时，出现不同的染色图形，不同的荧光图谱的临床意义不一样。 临床意义 正常值 1:20， ANA滴度?1:80意义较大 ANA阳性与疾病的严重性和疾病活动性程度是无关的 与SLE病情活动并非完全一致，如ANA是以抗ds-DNA抗体为主，则滴度随活动而升降，如以抗ENA抗体为主，则不随狼疮活动而升高 抗核抗体的荧光模型 均质型 颗粒型 胞浆型 核仁型 着丝点型 核点型 SCL—70型 中心粒型 纺锤型 常见风湿病的抗核抗体 疾病 阳性率（％） 染色图谱 滴度 系统性红斑狼疮 95~99 P,D,S,N 50%1:640 干燥综合症 75 D,S 低 类风湿关节炎 15～35 D 15％1:640 系统性硬化症 60~90 S,N,D,C 常较高 药物性狼疮 100 D,S 可能高 混合性结缔组织病 95～99 S,D 可能高 正常人 5% D 极少1:80 注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型 可出现ANA的感染、药物 抗ds-DNA抗体的临床意义 定义：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体 在SLE中的阳性率为40％～90％，活动期为80 ％～90％，非活动期为30％以下，故该抗体可作为狼疮活动性指标之一，用来监测SLE病情变化和观察药物疗效。 对诊断SLE有高度特异性（特异度达90％） 而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率10%,抗体效价较低，且多为与SLE合并的重叠综合症 抗ds-DNA抗体的临床意义 该抗体可与存在于多种器官微血管结构中的DNA抗原相结合，形成免疫复合物，激活炎症系统如补体途径等，导致组织损伤。与狼疮性肾炎、关节炎、精神神经症状及典型蝶形红斑等有相关性。 ds-DNA阳性者较阴性者LN(狼疮肾炎）的危险性高12倍 低滴度的ds-DNA在多种疾病甚至正常人中出 ENA多肽谱的检测 抗ENA抗体的定义：是针对细胞内多种可提取性核抗原的自身抗体总称。此组抗体不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取 。 抗U1RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗JO-1抗体、抗SCL-70抗体、抗核糖体P蛋白抗体 抗nRNP抗体 又称抗U1RNP抗体。 混合性结缔组织病(MCTD)：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断标志。 MCTD的抗RNP阳性率95%。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。 抗SSA抗体 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达60％～75％。 抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA抗体可通过胎盘进入胎儿，引起新生儿狼疮综合症 ）。 SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。 抗SS-A/Ro60抗体更多存在于SLE患者