铁和血红素代谢-培训课件.ppt

二　血红素的代谢 一）血红素的合成 体内除成熟红细胞外各组织都可以合成血红素，主要在肝脏和骨髓中。 血红素是一个大的平面分子由一个铁和四个吡咯环－原卟啉Ⅸ组成。 整个结构具协同性，为最稳定的复合物之一。 血红素合成的原料：甘氨酸﹑琥珀酰ＣoA和亚铁离子。 合成过程：起始一个和最后三个反应在线粒体上进行，其它反应在胞质中进行。 １　δ -氨基乙酰丙酸合酶(δ- aminolevulinic acid,ALA) 是血红素合成的限速酶，受血红素反馈抑制，辅酶为磷酸吡哆醛。 该酶在胞质中合成。 在胞质中，各亚基处于未折叠状态，Ｎ末端有碱性信号序列引导该酶进入线粒体，需有ATP和伴侣蛋白。 在线粒体基质中，Ｎ末端碱性信号序列被金属依赖的蛋白酶剪切。并进行正确折叠，成有活性ALA合酶 ２　氨基乙酰丙酸脱水酶（aminolevulinic acid dehydratase) ALA脱水酶 该酶位于细胞质中，催化两分子的ALA聚合成卟吩胆色素原(porphobilinogen)。 是一种含锌酶类，对铅的抑制作用相当敏感，铅中毒的一个特征就是ALA升高，而不伴有胆色素原升高。 ３　卟吩胆色素原脱氨酶(porphobilinogen deaminase) 该酶位于细胞质中，又叫尿卟啉原Ⅰ共合成酶。 催化4分子胆色素原脱氨缩合生成一分子的中间体－卟啉原。 ４　尿卟啉原Ⅲ共合成酶(uroporphyrinoge Ⅲ synthase) 该酶位于细胞质中。 在一般情况下，该酶活性很高，催化中间体－卟啉原生成尿卟啉原Ⅲ。 若发生异常该酶无活性，卟啉原不稳定，尤其在光照条件下，会通过非酶的方式转化为稳定的卟啉产物－尿卟啉原Ⅰ 。 在正常生理情况下，尿卟啉原Ⅲ合成是主要途径，在某些病理情况下，尿卟啉原Ⅲ合成受阻，生成较多的尿卟啉原Ⅰ 。正常生理情况下，两者比例是10000﹕１ 卟啉病(porphyrias) 卟啉代谢紊乱在临床上叫卟啉病，不同卟啉病的表现可以反映出血红素合成的受调控过程。 红细胞生成性卟啉病： 有显著表皮光敏反应， 尿卟啉原Ⅲ共合成酶异常所致。 ５　尿卟啉原脱羧酶(uroporphyrinogen decarboxylase) 该酶位于细胞质中。 作用于尿卟啉原，形成粪卟啉原。 该酶催化尿卟啉原的Ⅰ型和Ⅲ型异构体，使其转变为相应的粪卟啉原异构体。 迟发性皮肤卟啉症(porphyria cutaneatarda)：表现为皮肤光敏感增强，是由于该酶活性降低50%所致。 ６　粪卟啉原氧化酶(coproporphyrinogen oxidase) 是一种线粒体酶。 只对Ⅲ型粪卟啉原有作用，对Ⅰ型粪卟啉原没有作用。 Ⅲ型粪卟啉原进入线粒体，被转变为原卟啉原Ⅸ。 该酶缺乏导致遗传性粪卟啉病(hereditary coproporphyria) ７　初卟啉原氧化酶(protoporphyrinogen oxidase) 也叫原卟啉原Ⅸ氧化酶。 是一种线粒体酶。 产物原卟啉Ⅸ。 ８　亚铁螯合酶(ferrochelatase) 也叫血红素合成酶。 是一种线粒体酶。 在有还原性物质存在情况下，将铁插入原卟啉Ⅸ。 该酶含铁硫蛋白，对重金属尤其是铅敏感。 二）血红素的分解 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物(血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶，约70％来自衰老红细胞中血红蛋白)的主要分解代谢产物。 包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 胆红素的生成过程 血红素由单核吞噬细胞系统细胞微粒体中，血红素加氧酶（ＨＯ）催化。 在有氧和NADPH的存在下，生成水溶性胆绿素。 胆绿素进一步在胆绿素还原酶催化下生成胆红素。 胆红素亲脂疏水，易自由通过细胞膜进入血液。敏感区是大脑。 HO对机体的保护作用是通过产物CO与胆红素来实现的 胆红素是人体强力的内源性抗氧化剂，是血清抗氧化的主要成分，可有效地清除自由基。 胆红素抗氧化作用通过胆绿素还原酶的循环实现。 胆红素氧化成胆绿素，胆绿素在胆绿素还原酶催化下，利用NADPH再还原成胆红素。该循环可使胆胆红素作用增大1万倍。 一氧化碳和胆绿素是血红素加氧酶的被动产物。 该一氧化碳是体内一氧化碳唯一的内生性来源，是一种血管舒张剂，对中风等有保护作用。 胆绿素是一种抗氧化剂，有细胞保护作用。 胆红素在水中溶解性很低，胆红素过量对人体有害。 游离胆红素可向膜脂转移，引起细胞毒性，敏感区是大脑。 胆红素在血液中的转运 运输形式： 胆红素－清蛋白复合体 意义： 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 胆红素在肝中的转化 摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞。然后在胞浆与配体蛋白结合，转运到滑面内质网。