临床科研设计——随机对照试验-培训课件.ppt

时间方向 组1 组2 洗脱期 试验组 试验组 对照组 对照组 交叉对照示意图 准备阶段 时期1 清洗期 时期2 (run in) 处理A (wash out) 处理B 准备阶段 时期1 清洗期 时期2 (run in) (wash out) 处理A 处理B 2×2交叉设计示意 * 交叉设计流程图 * 筛选研究对象 剔除不合格者 合格的研究对象 AB组 试验组A 对照组B BA组 对照组B 试验组A 随机分组 两个处理的交叉试验(1) 2序列，2阶段 (two-sequence, two-period) 第一阶段 第二阶段 序列1 R T 序列2 T R * 两个处理的交叉试验(2) 2序列，3阶段 (the two-sequence dual design) 第一阶段 第二阶段 第三阶段 序列1 R T T 序列2 T R R * 两个处理的交叉试验(3) 2序列，4阶段(two-sequence, four-period) 一阶段 二阶段 三阶段 四阶段 序列1 R T T R 序列2 T R R T * 例：2×4交叉试验 双盲、随机、安慰剂交叉试验 A double-blind, randomized, placebo-controlled ,crossover trial Period 1 Period 2 Period 3 Period 4 A: air oxygen oxygen air B: oxygen air air oxygen * JAMA. 2009;302(22):2451-2457 延滞效应 (carry over effect) 每个阶段的处理对后一阶段的影响称为延滞效应。采用交叉设计时应避免延滞效应，资料分析时需检测是否有延滞效应存在。 在2?2的交叉试验中,统计学上难以区别延滞效应还是处理与时期的交互作用(interaction)，在高阶交叉试验中这一问题虽不严重,但仍不能完全消除。 即延滞效应的存在足以使结论无效。 足够长的洗脱期或有效的洗脱手段。 间歇期的长短视处理因素的半衰期而定，一般至少为5～6个半衰期。 * 应用条件和范围 交叉设计是成组设计与自身配对设计的综合运用。临床上适用于目前尚无特殊治疗而病情缓慢的慢性病患者的对症治疗。不适宜有自愈倾向，或病程较短的疾病的治疗研究。 优点与缺点 1．优点 除了具有RCT的一般优缺点外，还可消除个体差异的影响，增强组间可比性；节省研究样本。 2．缺点 临床使用上的局限性 * 注意问题 1.要确保两阶段实验结果的可比性 2.应在第一阶段处理措施的效应完全消失后再进行第二阶段的试验 3.尽量避免脱落 是一种多因素的交叉分组试验，通过处理的不同组合，对两个或多个处理同时进行评价。 作用 检验药物间是否有交互作用(拮抗、协同)。 寻找药物配伍的最佳组合。 * 析因设计 2×2析因设计 A因素 B因素 不用A药 用A药 不用B药 O A 用B药 B A+B * 析因设计流程图 * 筛选研究对象 剔除不合格者 合格的研究对象 随机分组 A B AB 安慰剂 例：析因设计 多中心、随机、双盲双模拟、析因设计 激素替代疗法和抗氧化维生素保健品广泛应用于绝经后妇女的冠心病的二级预防，但尚无临床试验证明其效果。 * 正确应用析因设计 析因设计主要用于联合用药、交互作用的评价 析因设计各处理组间在均衡性方面的要求与完全随机设计一致； 析因设计可以提供三方面的重要信息： 各因素不同水平的效应大小 各因素间的交互作用 通过比较各种组合，找出最佳组合 * 谢 谢！ 中医临床研究的方法学重视不够 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 随机对照试验的其它类型 历史性对