临床药理概论-培训课件.ppt

* 我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年3月由卫生部批准颁布试行 1999年国家药品监督管理局组织专家进行修定，同年5月1日发布实施。 * 新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点 《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期 必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 必须符合中国GCP的要求 注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。 * 2、市场药物的再评价 评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则 药物再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据 * 市场药物的再评价工作分类： 根据上市药物已存在的问题，设计临床研究方案进行对比研究 是进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全有效性进行评价 * 3、药物不良反应监察 要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的不良反应(adverse drug reactions，ADRs)谱有明确的认识。 由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完成对一个新药的全面评价 * 药物不良反应监察历史发展： 20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。 全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。 * 近六十年发生的药物毒性的严重事件 年代 药 品 中 毒 事 件 1935～1937 用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人（美） 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 1937～1939 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美） 1954～1956 有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法) 1959～1961 反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生2000～10000人，（德、西欧） 1966～1972 氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘—视神经病变 (日本) 其他 甘汞(应用百年)，氨基比林(应用47年)发现骨髓抑制阿司匹林(应用 39-50)确证可致胃出血，氯霉素应用多年发现髓抑制。 * 我国自1989年成立卫生部药品不良反应监察中心，试点进行药物不良反应监察，取得了丰富的经验 1997年10月正式加入该组织，承担起药物安全性监察的国际义务 * 第4节 新药的临床药理评价 * 概 念： 新药指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 * 临床药理研究阶段是新药研究的关键阶段 ①只有通过临床药理研究阶段，才能确定新药是否安全有效 ②发现新药或老药新用途和某些罕见不良反应 ③是药政管理部门批准新药的最终依据 * 新药（化合物）的开发过程 产 品 监 督 临 床 试 验 （人 体） 临 床 前试 验（动 物） 合 成 检 验 与 筛 选 研 究 阶 段 产品介绍 注册 年 1 2-5 5-10 10-20 化合物 10，000 - 30，000 化合物 1 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Source：PMA Ⅱ 期 Ⅲ 期 Ⅳ 期 Ⅰ 期 第5节 临床试验方法学 * 临床试验中影响试验结果三种因素： ①疾病本身的变异性； ②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。 因此，临床药理学试验中也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。 * 1、对 照 设置对照是为受试新药提供可以比较的参比值。 对照组必须做到与受试药组同时、同地和同条件。 * 对照的必要性---没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等 100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况 1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况 服用感冒药A 结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况？ * 2、随 机 目的：将患者均匀地分配到各组而不受试验者主观意志或客观条件的影响。 注意：随机并非随意，但有时绝对随机并非能满足设计需要 * 3、盲法试验 分类：双盲和单盲 ⑴双盲法的目的是为了排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响 ⑵单盲法，仅对病人保密而不对医生保密 临床试验中以