药物作用的物质基础-培训课件.pptVIP

铰链学说 非特异结合：主要有疏水作用力、范德华力、电荷转移力 解释：激动剂（通常为极性基团小分子)有时不能把受体结合的拮抗剂除去。 苯海拉明 溴丙胺太林 激动剂与受体结合和离解都很快，离解速率大于结合速率，短时间可产生多次刺激；拮抗剂结合速率大于离解速率。 解释事实：某些拮抗剂在产生拮抗作用之前有短暂刺激作用。 可解释： 去甲肾上腺素激活受体活化态，活化态可以在膜表面扩散，与效应器环化酶结合，催化ATP转化cAMP.拮抗剂则不能。 对部分激动剂解释。 * * 　 　（1） 甾类激素受体：包括皮质醇、醛固酮、雄激素、孕激素等激素的受体。 　 （2） 非甾类激素受体：有甲状腺激素受体、维A酸受体、维生素D3受体及前列腺素受体。 　 （3） 孤儿受体：是一类目前还没找到相应内源性配体的受体。 　 　 　 　 P盒 D盒 (2) 甾类激素受体的分子结构特点 　　在激素结合区还有一段由8个氨基酸残基组成的核定位信号（nuclear localization signal，NLS）。 　 　 　　 (3) 非甾类激素受体和孤儿受体的特点： 　 　 　　　受体DNA结合区的两个锌指结构后面还有一段称为羧基端延伸区（carboxy terminal extension，CTE）的氨基酸残基序列。 　　　孤儿受体不需要配体也能起作用。 细胞信息转导物质 一、细胞间信息物质 定义 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因 子、胰岛素等） 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等） 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） 脂酸衍生物（如前列腺素） 气体（如一氧化氮、一氧化碳）等 分 类-化学结构和性质 （一）神经递质 又称突触分泌信号 特点 由神经元细胞分泌；（神经元突触前膜释放）通过突触间隙到达下一个神经细胞； 作用时间较短。 例如： 乙酰胆碱、去甲肾上腺素等 分 类-细胞的分泌方式 （二） 内分泌激素(又称内分泌信号) 特点：由特殊分化的内分泌细胞分泌 ； 通过血液循环到达靶细胞 ； 大多数作用时间较长。 例如 胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等 （三）局部化学介质（又称旁分泌信号) 特点：由体内某些普通细胞分泌； 不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞； 一般作用时间较短。 例如 生长因子、前列腺素等。 （四）气体信号 例如 * NO合酶（NOS）通过氧化L-精氨酸 的胍基而产生NO *血红素单加氧酶氧化血红素产生的CO 其他 有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号 有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆虫的性激素。 1.神经传递 2.内分泌 3.旁分泌 4.气体分子（扩散） 图15-1 细胞外信息物质影响细胞功能的途径 种类 信息物质 受体 引起细胞内的变化 神经递质 乙酰胆碱、谷氨酸、? –氨基丁酸 质膜受体 影响离子通道关闭 生长因子 类胰岛素样生长因 -1、表皮生长因子、 血小板衍生生长因子 质膜受体 引起酶蛋白和功能蛋白的磷酸化和去磷酸化，改变细胞的代谢和基因表达 激素 蛋白质、多肽及氨基酸衍生物类激素 类固醇激素、甲状腺素 质膜受体 胞内受体 同上 调节转录 维生素 维生素A、维生素D 胞内受体 调节转录 细胞内信息物质 第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。 无机离子：如 Ca2+ 脂类衍生物：如DAG、Cer 糖类衍生物：如IP3 核苷酸：如cAMP、cGMP 信号蛋白分子 组成 第二信使 ※第三信使 负责细胞核内外信息传递的物质，又称为DNA结合蛋白，是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白，能调节基因的转录。如立早基因的编码蛋白质 。 在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。 　　 　 cAMP的产生： 细胞内浓度: 10－6mol/L　 AC PDE cAMP ATP 5’-AMP 　cGMP的产生　 GC PDE cGMP GTP 5’-GMP ：　 　 IP3和DAG的产生 受体的调节机制　 　1.　受体失活(receptor inactivation) 　　　通过化学修饰或改变受体，如磷酸化，使受体与下游蛋白隔离。 　2.　受体隐蔽（receptor sequestration） 　　　暂时将受体移到细胞内部。 　　 　3.　受体向下调节（receptor down-regulation）　　 　　　通过内吞作用，将受体转移到溶酶体中降解。 　4.　受体向上调节（rec