抗高血压药的基因组学研究进展.PDFVIP

抗高血压药的基因组学研究进展 1，2＊ 1，2 1# 谢 宇 ，侯 颖 ，宋洪涛 （1.南京军区福州总医院药学科，福州市 350025；2.沈阳药科大学药学院，沈阳 市 110016） 中图分类号 R968；R969.3 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408（2010）02- 0171- 04 + + 高血压是一种常见的心血管疾病，是导致心肌梗死、心力 （Gly460Trp ），这一突变能够增强Na - K - ATP 酶的活性，增加 衰竭、脑卒中和终末期肾病的高危因素之一。目前的临床治 肾小管对钠的重吸收而升高血压，在高血压患者中460Trp 突 疗普遍采用机会式的给药方式，但每位患者对药物的效力、不 变频率明显高于正常血压者。最近的研究主要是考察460Trp 良反应及耐受性都存在个体差异。因此，以降低不良反应和 突变基因与其它基因间的相互作用对药物效应的影响。Ma- [1] 提高药物安全有效性为目的的个体化用药方式逐步受到人们 nunta P 等 研究发现，Gly460Trp 与丝氨酸- 苏氨酸激酶WNK 1 重视。随着药物基因组学研究的不断深入，可以通过研究遗 （rs880054 A/G ）及NEDD4L （neural precursor cell expressed ， 传因素对药物效应的影响，并结合其他临床因素（性别、年龄 developmentally down- regulated 4- like ）（rs4149601G/A ）常见 等）综合考虑，为每位有特异遗传背景的高血压患者设计个性 等位基因的协同作用能够增加血压对盐水输注的敏感性，这 化治疗方案。本文就抗高血压药的基因组学研究进展作一综 类高血压患者经噻嗪类药物治疗后血压下降程度明显。 述。 在近几年的研究中，人们又发现了其它一些与利尿药有 [2] 1 主要抗高血压药的基因组学研究进展 关联的基因。Keszei AP 等 通过将高钙尿高血压患者的互补 1.1 利尿药 基因植入爪蟾卵并进行表达后发现，在噻嗪类敏感的NaCl 协 噻嗪类利尿药是传统的高血压治疗药，《中国高血压防治 同转运蛋白（TSC ）Arg919Cys 位置上，Arg 突变型对钠的吸收 指南（修订版）》将利尿药作为高血压治疗的初始和维持药，并 高于Cys 野生型患者，并对氢氯噻嗪有很强的抑制作用。另一 认为小剂量利尿药是临床上治疗高血