Rituximabinautoimmunediseases汕头大学医学院临…-培训课件.pptVIP

意大利Udine大学的一项研究，5例女性RA接受rituximab治疗，均为活动进展病例，均对MTX联合环孢素A无效，其中2例抗肿瘤坏死因子alpha治疗失败。 结果：2例出现显著的临床症状改善(分别达到American College of Rheumatology 70% response [ACR70] 和 ACR50)，好转持续时间分别为10个月和12个月。另有2例取得ACR20，维持时间5个月和7个月。这些病例的血清CRP和RF降至正常。 Efficacy of selective B cell blockade in the treatment of rheumatoid arthritis: evidence for a pathogenetic role of B cells. Arthritis Rheum 2002;46:2029–33. Rituximab治疗RA安全并且疗效确切。 前期研究主要集中在验证Rituximab是否有效及通过去除B细胞探索RA的发病机理。 最佳用药时机，单药或联合用药，对疾病进程的长期影响，尚在研究中。 Systemic lupus erythematosus（SLE） 系统性红斑狼疮存在自身反应性T细胞及多克隆激活的B细胞产生的自身抗体。 rituximab可以有效去除B细胞，使B细胞重置，改善病情。 rituximab对其他治疗措施失败的病例仍有相当高的有效率 。 英国Middlesex Hospital的一项临床研究 6例女性活动性SLE，对标准的免疫治疗无效。 方法：rituximab 500-mg每周一次共两次，CTX 750mg每周一次共两次，口服大剂量皮质激素。 结果：随访期间无显著治疗相关副作用。1例随访3个月因无效失访。其余5例病情在六个月内均有改善。British Isles Lupus Assessment Group 通用SLE评分从平均14分(range 9-27)降至6分(range 3-8)。此方案对于疲劳，关节炎，浆膜炎等SLE症状缓解尤其明显。4例血红蛋白上升，ESR下降。 An open study of B lymphocyte depletion in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2002 Oct;46(10):2673-7. 纽约Rochester医学院Rituximab治疗SLEI/II临床试验 目的：评估Rituximab治疗SLE的安全性和有效性 方法：Rituximab治疗分组为单剂100 mg/m2（小剂量），单剂375 mg/m2（中剂量），375 mg/m2每周一次共4次（大剂量）。SLE活动性评分（SLAM）做为临床疗效判定。 结果：Rituximab治疗耐受性良好，无明显副反应。大部分病例(11 /17)出现非常显著的B细胞清除(5 CD19+ B cells/microl)。在这些病例中，SLAM评分在两个月和3个月时显著改善(P = 0.0016 及 P = 0.0022)。尽管没有显著的Ads DNA抗体和补体的变化，疾病改善的时间为12个月。6例出现了人抗嵌合抗体(HACAs)水平大于100 ng/ml.。 结论：Rituximab治疗SLE安全，且至少对治疗后B显著减少的病例有效。B cell depletion as a novel treatment for systemic lupus erythematosus: a phase I/II dose-escalation trial of rituximab. Arthritis Rheum. 2004 Aug;50(8):2580-9. Rituximab是难治性SLE的一个有广阔前景的新治疗因素，近年来，关于rituximab 在SLE中应用的报道不断增加。 Rituximab在其它自身免疫性疾病中的应用 The numbers of patients with autoimmune diseases treated with rituximab and the results of therapy 小结 Rituximab用于各种自身免疫性疾病治疗常用量为375 mg/m2每周一次共4次，此剂量可有效清除B细胞，副反应轻微可耐受。 总有效率约为50％左右。 目前报道以个案及Ⅰ/Ⅱ临床试验为主，对其在自身免疫性疾病中的作用机制、针对的特异性患者群还需进一步研究。 Rituximab in autoimmune diseases 自身免疫性疾病概述 自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自