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实验诊断新认识:治疗效果监测(2) 31 耐药性基因突变检测的指征 - 治疗过程中或失败后检测:治疗曾经有效,但HBV-DNA水平在间隔1个月的连续两次检测都高于Nadir值(治疗过程中HBV-DNA最低值)1 Log10 IU/mL;出现病毒学反跳或感染复燃 - 治疗前检测:也有专家建议在治疗前检测,以排除由变异株引起的感染 中国的《慢性乙型肝炎防治指南》 - 由中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合制定 - 出版周期过长(2005版 – 2010版),内容更新不明显 欧美慢性乙型肝炎防治指南 - 分别由欧洲肝脏研究会(European Association for the Study of the Liver)和美国肝病研究会(American Association for the Liver Diseases)发表 - 学术含量较高,分别基于100和300余篇临床研究论文 - 有转化医学的特点,内容每年更新(Update) - 指导明确具体,强调“个性化” 指南适用对象:基层医疗机构的感染科医生和全科医生 点评HBV防治指南 32 乙肝五项定量:现状与趋势 33 学界的观点 - 是乙肝五项定性检测的技术升级 - 是非常有意思(very interesting)的尝试,仍处在临床研究阶段 厂商的观点和行动 - 十分(如罗氏)看好中国市场 - Architect HBsAg QT: Abbott Diagnostic, chemiluminescent microparticle immunoassay;目前主要用于临床研究 - Elecsys HBsAg II: Roche Diagnostic 我的观点:排斥→不排斥,进一步观察、了解中 - 负面1:血清标志物本身的“总体缺陷”决定其值得怀疑的大前景 - 负面2:使用中的所有“指南”均未将其列入其中 - 正面1:HBV感染血清标志物的“历史情结”——有使用人群 - 正面2:检测“多元化趋势”——具有特别意义的辅助检测项目,单独使用或仅限于HBV-DNA阴性的HBsAg携带者 乙肝五项定量:与感染自然史 34 qHBsAg的潜在用途 - 需求:鉴别IAC与自发缓解状态的CHB意义重大 - 价值:HBsAg滴度在各期水平不同,可确定IAC - 问题:其本身的线性关系及与HBV-DNA水平常不一致,只能同时使用 qHBcAb的潜在用途 - 能够反映病毒感染状态:高,急性感染;低,恢复期或既往感染 - 也有助于判断CHB和IAC 乙肝五项定量:抗-HBV治疗 35 qHBsAg与疗效观察及治疗终点确定 - 需求:目前尚无令人满意的治疗终点指征 - 价值1:作为过剩产物,qHBsAg比qHBV-DNA更为敏感 - 价值2:干扰素治疗影响细胞因子, qHBsAg检测比HBe转换和HBV-DNA水平更能真实反映疗效、提示复发的可能性 qHBeAg与LAM治疗 - 根据HBeAg水平下降的时间,可以预测HBe转换的发生,但qHBV-DNA不能 - HBeAg持续不降或反弹,提示耐药株产生 - 联合使用qHBsAg和qHBeAg,能够更好预测SVR 乙肝五项定量:预防HBV感染 36 qHBsAb与疫苗接种 - HBsAb为中和抗体,持续10MU/mL,机体有免疫力 - 免疫注射后数年,10MU/mL,需补种疫苗 - qHBsAb可检测疫苗接种效果 - qHBsAb可预测免疫持续时间 qHBeAb与乙肝免疫球蛋白(HBIG) - 在肝移植时,HBIG用于保护供体肝脏 - 根据qHBsAg和/或qHBsAb检测结果,可以决定HBIG使用剂量和周期 乙肝五项定量:金域现状 37 项目已开展 - 五项每月各2000余份 金域使用的技术平台:均为化学发光法 ? 项目 设备 试剂 HBsAg 罗氏COBAS e601 罗氏Elecsys HBsAg Ⅱ HBsAb 雅培I2000SR 雅培7A39-22乙肝表面抗体检测试剂盒 HBeAg 雅培I2000SR 雅培7d52-20乙肝E抗原检测试剂盒 HBeAb 雅培I2000SR 雅培7d52-20乙肝E抗体检测试剂盒 HBcAb 雅培I2000SR 雅培7a41-20乙肝E抗体检测试剂盒 ? 广东HBV感染:HBV-DNA检出 38 资料来源和分析方法 - 广州金域基因室HBsAg 携带者HBV-DNA定量检测结果 - 时间和数量:2007年全年,15664份;2010上半年,30747份 - 分析方法:回顾性资料分析 - 分析内容:HBV-DNA检出率和载量中值;感染状态分析; HBeAg(-)CH
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