喹诺酮类抗菌药物的临床fengjing副本-培训课件.pptVIP

经细胞色素酶CYP450途径代谢的药物 多数喹诺酮类药物对细胞色素酶CYP450有不同程度的抑制作用,可以导致与其同时使用的其他经CYP450途径代谢的药物代谢速度减慢,血药浓度升高。 依诺沙星、环丙沙星与环孢霉素联用时可导致后者血药浓度升高，加重免疫抑制和肾毒性 依诺沙星、环丙沙星与茶碱联用可导致可导致后者血药浓度增加；氧氟沙星、洛美沙星、司帕沙星及目前临床使用的呼吸喹诺酮类药物则对茶碱血药浓度的影响很小 依诺沙星或环丙沙星与华法林同时使用时可以增强后者的抗凝作用，同时增大出血风险，必须联用时应加强凝血国际标准化比值(INR)的监测, 另有资料显示莫西沙星与华法令(25mg)同服是安全的 加替沙星与洋地黄类药物同时使用可以导致后者血药浓度升高，必须联用时应加强地高辛的血药浓度监测。 Stass HH,Muller F ,Hundt HK ,et al.Study of the influence of once-daily 400mg moxifloxacin on pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin in healthy volunteers.[C].38thIntersci Conf Antimicrob Agents Chemother,Scpt 24-2 7,San Diego,1998,AbstA13 口服降糖药 喹诺酮类药物与口服降糖药联用可导致严重的低血糖或高血糖，必须联用时应加强监测血糖 抗心律失常药、西沙比利、大环内酯类抗菌药 因可增加Q-T间期延长的风险，不推荐联合使用 含有金属离子的口服药 喹诺酮类药物与抗酸药（含铝、镁）矿物质和多种维生素同时服用会与这些物质中的多价阳离子形成多价螯合物而减少药物的吸收。 非甾体类抗炎药 喹诺酮类药物与NSAID联用可增加中枢神经系统不良事件的发生率，临床上主要表现为失眠、精神紧张和抽搐，应尽量避免联用。 H2受体阻滞剂 与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜合用 喹诺酮类抗菌药临床应用需注意的问题 在未成年人、妊娠期、哺乳期患者中应用的安全性和有效性并未建立，仍应避免应用。 避免在有中枢神经疾病患者中的应用，因易发生抽搐等不良反应； 不同程度肾功能减退患者、高龄患者应用主要经肾清除的喹诺酮类药物时，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依据肾功能减退情况减量用药。 谢 谢 ！ 通过对母核的结构改造，药学工作者研发出了具有不同特点的喹诺酮类药物 * 1位大的取代基存在可使分布体积增加，7-位取代基的体积增大时可使半衰期增加，良好的组织分布， * 诺氟沙星口服仅部分吸收，血药浓度较低，但尿和粪便中药物浓度仍较高，可用于敏感菌所致的下尿路和肠道感染。 * 喹诺酮类抑制DNA的合成,起快速杀菌的作用, 具体作用于DNA旋转酶形成DNA超螺旋结构；拓扑异构酶4打开细菌染色体形成的环状结构；这些活性部位的缺失阻止了DNA的合成，从而导致快速杀菌。 * 耐药率超过40%应慎重经验用药,超过50%应参照药敏结果选用 * * * ;环丙沙星主要通过尿液排泄清除,但非肾脏途径清除可能约占三分之一,包括肝脏代谢,胆汁排泄,还有可能透过肠黏膜腔分泌. * PK研究机体对药物的作用ADME,PD药物对机体的作用 * 考虑到药物半衰期和毒性的限制 环丙沙星不宜采用一日剂量单次给药的方法来提高Cmax/MIC * 环丙沙星0.4g q12-8h；左氧：0.5-0.75 qd ；0.5 q12h，s。肺链，H。流感嗜血杆菌 * 对于肺链引起的肺炎不应作为首选,可作为其他细菌感染所致肺炎的推荐用药. * 脂溶性可通过血脑屏障抑制γ-氨基丁酸有受体结合而提高神经系统的兴奋性，从而导致失眠、头晕、头痛等不良反应；光毒性轻度：红斑、脱屑，严重的表现为疼痛性大疱 * 喹诺酮类药物与含有金属离子的药物同服会形成螯合物而影响其疗效，建议在服喹诺酮前后2h再服药 * 喹诺酮类抗菌药物的临床应用 结构特点 发展史 抗菌作用机理 药理学特点 安全性：不良反应 、相互作用 主要内容 化学结构和构效关系 母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸 R R F O N 1 2 3 4 5 6 7 8 R O OH 6-氟高活性所必需，抑制拓扑异构酶能力增强10倍 7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱，药代动力学有较大影响 8位主要控制体内活性，扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性 1位取代基控制抗菌活性 3-羧基，4-羰基抗菌活性必须基团 烷基增加对G+菌作用 哌嗪基增加对铜绿的作用 8-位甲氧基增强了厌氧菌 作用，降低了光毒性 （消旋体） （左旋异构