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* 长效干扰素是病毒性肝炎治疗的趋势,目前国外几乎全部使用长效干扰素,只有少部分情况下才会用普通干扰素 * 既往的普通干扰素,由于分子比较小,皮下注射后吸收迅速,在血液内很快形成一个高峰,但由于干扰素分子之外缺乏保护性装置,干扰素直接与进体内的分解酶相接触,很快就会被机体清除,为了保证能维持一定的治疗浓度,就需要反复注射,这样就造成了浓度的大起大落,浓度波动非常大,浓度高时,虽说保证了治疗效果,但也由于浓度过高而产生很多副作用,浓度低时,不能达到治疗效果,而且需要反复注射,每周需注射三次,这样不仅使用不便,而且对患者躯体造成的影响也比较大。 聚乙二醇干扰素(又称为PEG干扰素),是通过最新科技在干扰素分子上安装了一个无活性的PEG分子,这样不仅使干扰素的分子量得到了增加,延缓了干扰素的吸收,而且PEG分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触,降低其清除速度,这就向给超人穿了一件防护衣,不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平,而且由于清除减慢,用药的周期也得以大幅延长,血药浓度维持在一个比较理想的水平,疗效也大幅提高。而且由于用药间期可以从每周三次延长到每周一次,患者的用药依从性也可以得到明显改善。 * * * * 青少年乙肝的特殊性 病毒性肝炎系列科普讲座 青少年乙肝多来自母婴传播 母婴传播 免疫耐受期 不识别 不攻击 免疫清除期: 清除与病毒的较力 病毒占上风 复发 清除力占上风 治愈成功 青少年乙肝的自然演变史 40%肝硬化 15~20%肝硬化 母婴传播 成年感染 Gow pj et al. BMJ 2001; 323:1164 青少年乙肝危害更大 慢性感染 (90%) 清除病毒 (10%) 急性肝炎 爆发性肝炎 (1%) 清除病毒 95% 慢性感染 5% e抗原阴性 乙肝 e抗原阳性 乙肝 e抗原阴性 乙肝 e抗原阳性 乙肝 年轻人的乙肝多数感染于围产期,部分为成人感染 青少年时期是抗病毒治疗的最佳时机 青少年时期,机体免疫清除作用已启动,抗病毒治疗适时推动,将起到事半功倍的效果 机体免疫清除作用 抗病毒治疗 病毒 青少年乙肝治疗的目标 最佳状态:清除病毒 标志:实现表面抗原(s抗原)血清学转换 其次:长期缓解 e抗原血清学转换,HBV DNA长期抑制 其他,延缓肝脏病变进展,防止肝硬化和肝癌 青少年乙肝如何选择抗病毒治疗方案 需要考虑的问题 是否初次治疗? 治疗的期望值是什么? 读书、学习与升学 自身的身体状况 何时开始抗病毒治疗 选择抗病毒治疗方案要平衡其优缺点 直接抗病毒治疗 核苷类似物 免疫为基础的治疗 干扰素治疗 口服给药 HBV DNA抑制作用强 无免疫调节作用 副作用少 耐药风险 HBsAg血清学转换罕见 长期治疗-药效降低 注射给药 HBV DNA抑制作用较弱 抗病毒与免疫调节作用 副作用较多 无耐药风险 HBsAg血清学转换更常见 有限疗程 HBV DNA:乙肝病毒基因 HBsAg:乙肝表面抗原 青少年乙肝的发生与免疫息息相关 青少年乙肝的发生多与婴幼儿时期免疫系统不健全,清除能力不足有关 青少年乙肝感染得越早,慢性化程度越高,形成免疫耐受和机体对病毒清除能力的减低越突出 青少年乙肝抗病毒治疗应首选干扰素 恢复机体针对乙肝的免疫力、追求持久控制和避免长期用药——是以免疫调控为基础的干扰素抗病毒治疗方案的优点 了解干扰素 干扰素是人体在感染病毒后,机体免疫系统生成的一种蛋白质 干扰素具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用 常用的干扰素分为:普通干扰素和聚乙二醇干扰素(俗称长效干扰素) 干扰素的直接抗病毒作用 干扰素可以直接抑制病毒的复制过程 干扰素还可以扩散到周围的细胞,保护未感染的细胞免受病毒感染 干扰素还可以阻止病毒从被感染细胞的释放 干扰素的免疫抗病作用 长效干扰素和普通干扰素的差异 普通干扰素 第一代长效干扰素 (聚乙二醇干扰素) 商品名:佩乐能 第二代长效干扰素 (聚乙二醇干扰素) 商品名:派罗欣 长效干扰素是病毒性肝炎治疗的趋势 长效干扰素实现了血药浓度的稳定 普通干扰素 皮下注射后迅速吸收 血清半衰期短(3–8小时) 给药频繁,每周3次注射 峰浓度和谷浓度相关性副作用 PEG干扰素 吸收缓慢 半衰期长 只要每周注射一次 血液浓度更稳定,副作用更少 干扰素治疗的疗程如何? 至少一年 干扰素治疗的病人三分之二以上是在治疗半年以后出现疗效反应 停药之后还有10%左右的病人出现疗效反应 早期无反应停药或一出现疗效反应就停药是不可取的 青少年乙肝应何时开始治疗? 转氨酶水平升高(正常值的2-10倍) 转氨酶升高说明机体处于免疫清除时期,这时治疗的疗效可以最大化 尽量把开始治疗的时间安排在假期,这样有助于度过药物治疗早期的不良反应 干扰素治疗的不良反应大部分出现在治疗的第一个月 盲目担心药
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