药物性肝病发病机制及诊治-培训课件.pptVIP

（八） 肾上腺皮质激素 目前仍有争论 以往认为，肾上腺皮质激素具有解毒、抗炎、利胆及抗过敏作用，能抑制其免疫反应，改善全身症状和肝功能，可用于治疗药物引起的急性肝衰竭和和胆汁淤积。 近年来有人根据临床实践证明激素并不能缩短药源性肝损害的病程，提高存活率，且可引起许多不良反应，故不推荐应用。 但对少数特殊类型的药源性肝损害，如肉芽肿性肝炎、肝紫癜病，却具有一定的疗效。 （九）特殊解毒剂 药物经药酶系统生成的反应性代谢物亲电子物质及自由基，均在消耗细胞内谷胱甘肽（glutathione， GSH）基础上发挥其肝毒性作用。 GSH是一种含巯基（-SH）的低分子量化合物，占肝细胞可溶部分巯基的90％以上，占肝细胞各种巯基（thiols）总量的30％以上。 以两种形式存在于细胞内：还原型（GSH）占总巯基的95％以上；氧化型（硫醚谷胱甘肽，glutathione sulfide， GSSG），仅占总量的5％以下。 肝细胞内的GSH，依赖ATP的参与，经二步反应合成，第1步在γ-谷氨酰-半胱氨酸合成酶（γ-glutamyl-cysteine synthetase）作用下，谷氨酸与半胱氨酸先合成γ-谷氨酰-半胱氨酸二肽，第二步是在GSH合成酶作用下，甘氨酸残基与半胱氨酸相连，最终形成γ-谷氨酰-半胱氨酰-甘氨酸三肽，即GSH。 半胱氨酸含有巯基，是GSH的关键组成部分，在GSH合成中起重要作用。