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为什么早期的分子学反应很重要？ CML治疗目标在不断提高 CCyR MMR PFS OS OS 及 TFR 早期反应（EMR） 深层反应（MR4.5） 患者治疗过程与治疗目标同样重要 为什么早期分子学反应很重要 ？ CML治疗的首要目标是防止疾病进展，保证患者长生存 早期分子学反应（ EMR ）可以预测患者的长期疗效、PFS和OS 获得EMR意味着未来获得MR4.5*的可能性更高 EMR: 3个月Bcr-Abl ≤10% 根据现有的临床研究，达到MR4.5的患者没有一例发生疾病进展 稳定的MR4.5是TFR的前提 ENESTnd5年随访 Saglio G, et al. Blood. 2013:[abstract 92]. 获得EMR的患者有更高的PFS 尼洛替尼300 mg BID 伊马替尼400 mg QD Cen，检查；EMR，早期分子学反应；Evt，事件；Pts，患者。 a 根据每年包含12个28天疗程报道PFS率。 5 Saglio G, et al. Blood. 2013:[abstract 92]. 未获得EMR的患者(3个月时BCR-ABL 10%)5年PFS率显著降低 尼洛替尼300mg BID组未获得EMR患者率低于伊马替尼组 Saglio G, et al. Blood. 2013:[abstract 92]. 获得早期分子学反应（EMR）的患者总生存率更高 在ENESTnd landmark 分析中应用达希纳或伊马替尼患者评估3个月EMR的回顾性分析中: 5年的患者生存，% OS的差异 15% P = .0116 97% 82% (n = 410) (n = 112) 3个月时获得EMR的患者( Bcr-Abl ≤10%) 3个月时未获得EMR的患者 ( Bcr-Abl 10% ) 获得EMR的患者有更好的总生存 ENESTnd landmark analysis 二代TKI做为CML-CP患者一线治疗的临床研究 依据诊断时Sokal风险积分进行患者分层 主要终点：12个月时获得MMR BCR-ABL转录在一个中心实验室进行检测（分子学MD，波兰，OR）2 新诊断的Ph+ CML-CP患者 N = 846 伊马替尼 400 mg QD (n = 283) 达希纳 300 mg BID (n = 282) 随机分配 达希纳 400 mg BID (n = 281) 随访：6年；方案修正后延长到10年 BID，一天两次； CML，慢性粒细胞白血病；CP，慢性期； ENESTnd，评估临床试验中对新诊断的患者使用尼洛替尼的疗效和安全性；MMR，主要分子学反应；Ph+，费城染色体阳性；QD，每天一次。 1. Larson RA, et al. Blood. 2014;124(21) [abstract 4541]; 2. Hughes T, et al. Blood. 2014;123:1353-1360. Larson RA, et al. Blood. 2014;124(21) [abstract 4541]; Hughes T, et al. Blood. 2014;123:1353-1360. 新诊断的Ph+ CML-CP成人患者 N = 519 伊马替尼400 mg QD (n = 260) 达沙替尼100 mg QD (n = 259) 随机分配 Follow-up: 5 years ENESTnd Dasision 根据EURO（Hasford）风险积分进行患者分层 主要终点：12个月内的CCyR率 BCR-ABL转录在一个中心实验室进行检测（分子学MD，波兰，OR）2 CCyR, complete cytogenetic response. 1. Cortes J, et al. Blood. 2014;124(21) [abstract 152]; 2. Jabbour E, et al. Blood. 2014;123:494-500. Cortes J, et al. Blood. 2014;124(21) [abstract 152]; Jabbour E, et al. Blood. 2014;123:494-500. 91% 67% 3个月时 BCR-ABLIS ≤ 10% 的患者比例，a % 与伊马替尼相比，达希纳 治疗3个月时更多患者获得EMR：91% Δ 24% 伊马替尼组未获得EMR的患者约为达希纳组的3倍(33% vs 9%) ENESTnd 治疗目标分析 Tasigna (nilotinib) [summary of product characteristics]. West Sussex, UK: Novartis Europharm Lim