rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗论文.docVIP

　　rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗论文 【摘要】 目的： 探讨重组人骨形成蛋白2成熟肽(rhBMP2m)对γ射线辐射造血损伤小鼠的影响. 方法： 15只小鼠随机分成3组：照射组、BMP治疗组和对照组，每组5只. 照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5 Gy照射200 s，对照组不接受照射. 照射后，照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1 mL，BMP治疗组注射等量0.5 g/L rhBMP2m生理盐水稀释液，各6 d. 照射后1, 3, 5, 7, 9, 11 d以尾静脉采血观察3组小鼠外周血白细胞、红细胞及血小板变化；照射后11 d观察照射组、BMP治疗组小鼠脾结节形成数变化. 结果： 3组间小鼠的外周血白细胞、血小板数目随时间的变化差异有统计学意义 (P 0.01)，而外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P 0.05). 与对照组相比，照射组外周血白细胞［如(0.32±0.11)×109 vs (4.05±1.18)×109, 7 d］、红细胞［如(6.73±1.68)×1012 vs (9.09±1.92)×1012, 7 d］、血小板计数［如(26.60±7.47)×109 vs (814.20±187.01)×109, 7 d］显著下降 (P 0.01)；与照射组相比.freelorphogeic protein, BMP）属于转化生长因子β（TGFβ）超家族. 研究发现，在小鼠皮下植入重组人骨形成蛋白2成熟肽（rhBMP2m），可引起间质细胞聚集、软骨形成，随之出现骨替代、骨髓形成及骨塑性［1］. 在大量不同的实验研究中，rhBMP2m 表现出良好的诱骨活性，在临床上对于治疗骨缺损、骨折、牙本质修复等方面有广阔的应用前景. rhBMP2m可减轻γ射线辐射所致的急性造血损伤，治疗组小鼠的与造血相关指标较照射对照组和对照组有显著性增加(P 0.01)，提示rhBMP2m可促进骨髓基质细胞的分化、造血干细胞的形成及骨髓中造血干细胞的增殖，从而改善造血微环境，使辐射损伤后造血功能恢复［2-3］. 本研究旨在探讨rhBMP2m对γ射线辐射造血损伤小鼠的治疗作用. 1材料和方法 1.1材料二级Balb/c小鼠15只，雄性，体质量19～21 g，10周龄（第四军医大学实验动物中心提供）；rhBMP2m（第四军医大学基础部教学实验中心提供）使用前溶于生理盐水，稀释浓度为0.5 g/L，60Coγ射线源（第四军医大学辐照中心）. 1.2方法 1.2.1小鼠急性放射损伤模型的建立15只小鼠随机分成3组：对照组、照射组和BMP治疗组，每组5只. 照射组和BMP治疗组均以60Coγ射线7.5 Gy（剂量率221.09 cGy/min）全身照射200 s，对照组不接受照射. 1.2.2治疗照射后，照射组和对照组每日腹腔注射生理盐水1 mL，BMP治疗组注射等量0.5 g/L rhBMP2m生理盐水稀释液，各6 d. 1.2.3造血指标观察照射后1,.freel对放射损伤小鼠外周血白细胞的影响3组间外周血白细胞数目随时间的变化差异有统计学意义 (P 0.01). 与对照组相比，照射组外周血白细胞数目显著减少(P 0.01)，并于第7日降至最低点，第9日开始回升；与照射组相比，BMP治疗组外周血白细胞数目显著增高(P 0.01,表1). 表1rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血数目的影响 2.2rhBMP2m对放射损伤小鼠外周血红细胞的影响3组间外周血红细胞数目随时间的变化差异无统计学意义(P 0.05). 与对照组相比，照射组外周血红细胞数目显著减少(P 0.01)；与照射组相比，BMP治疗组外周血红细胞数目虽然增高，但差异无统计学意义(P 0.05, 表1）. 2.3rhBMP2m对放射损伤小鼠血小板的影响3组间外周血血小板数目随时间的变化差异有统计学意义 (P 0.01). 与对照组相比，照射组外周血血小板数目显著减少(P 0.01)；与照射组相比，BMP治疗组外周血血小板数目显著增高(P 0.01,表1）. 2.4小鼠脾结节数BMP治疗组小鼠脾结节数（32.80±8.81）， 显著多于照射组小鼠脾结节数（6.00±8.81，P 0.01，图1）. 对照组小鼠因没有受到辐射损伤，所以没有脾结节. 3讨论 BMP可诱导胚胎腹侧中胚层的发生，形成含有血细胞的“间质球”. BMP信号转导通路是决定胚胎细胞向造血细胞分化的关键，经过剔除编码BMP的基因而使BMP信号转导障碍的小鼠将出现胚胎腹侧中胚层发生障碍以及造血功能障碍［4-5］. 把BMP植入成年机体的肌肉或皮下，在诱导骨的同时还诱导骨髓的形成. 在软骨形成后，血管侵入软骨，小淋巴样细胞聚集，围绕血管出现大