第8章 M胆碱受体阻断药课件.pptVIP

教学目的与要求 掌握阿托品的作用和用途； 熟悉阿托品的不良反应及防治； 了解山莨菪碱、东莨菪碱和阿托品合成代用品的作用特点及应用。 胆碱受体阻断药 (Cholinoceptor blocking drugs) 按其对M和N受体选择性的不同，可分为 M受体阻断药 N受体阻断药 M受体阻断药天然生物碱：阿托品、东莨菪碱天然生物碱的半合成衍生物合成生物碱：后马托品、哌仑西平 能与胆碱受体结合但不产生或较少产生拟胆碱作用； 拮抗M胆碱受体的兴奋作用； 一般对N胆碱受体的影响较小，但季铵类作用较强； 大剂量或中毒剂量的阿托品对中枢先兴奋后抑制，季铵类对中枢作用很小 一 阿托品（atropine) 体内过程 大多本类药物属于叔胺类,口服易吸收,可通过眼结膜，甚至可皮肤粘膜吸收 东莨菪碱完全迅速进入中枢，中枢抑制作用强 季铵类口服难吸收，脂溶性低，难以进入中枢，作用较弱 1.作用机制 对M受体有较高选择性，对各亚型选择性较低，大剂量亦阻断N受体。 阿托品竞争性地拮抗ACh或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品与受体结合后，一般并不能激动M受体，反而阻断ACh与受体的结合，因此阻断了ACh和激动药的作用。 2.药理作用 阿托品作用广泛，对各个器官敏感性 不同。 剂量增加，依次出现腺体分泌减少(如 唾液腺、支气管腺体和汗腺分泌)， 瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道和膀胱 平滑肌抑制，心率加快,大剂量出现中 枢症状。 1).腺体: 阻断腺体M受体，抑制腺体分泌。 抑制强度依次为唾液腺（M3）、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃液分泌(其他机制)。 抑制汗腺分泌可使体温升高 2).眼: 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹。阻断瞳孔括约肌及睫状肌上M3受体，使其松弛。瞳孔对光反射消失。局部应用。阿托品和东莨菪碱的作用时间长,阿托品达72小时或以上。 3).平滑肌:松弛多种内脏平滑肌，作用强度依次为，胃肠道膀胱（ M2、M3 ）、尿道输尿管、 胆囊胆道、支气管（ M3 ）、子宫。 4).心脏 心率 治疗剂量静脉注射可见部分病人出现轻度短暂心率减慢，与阻断突触前膜（M1)受体,Ach释放增加有关; 较大剂量的阿托品阻断窦房结M2，使心率加快，取决于迷走神经张力，常可引起心律失常。 房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。缩短房室结的有效不应期。 可缓解严重的窦性或结性心动过缓或传导阻滞。 血管和血压： 治疗量单独应用对血管和血压无明显稳定的影响 治疗量可完全拮抗由胆碱酯类所引起的外周血管扩张和血压下降 大剂量扩张皮肤血管，出现红脸区，在微循环血管痉挛时改善微循环，但与阻断M受体无关，可能是体温升高、抑制发汗的代偿性散热反应或是阿托品的直接扩血管作用。 正常血压及给与10-2M阿托品0.1ml/kg后10-5M乙酰胆碱 5）、中枢兴奋 随着剂量的增加而兴奋作用逐渐加强，最后转为中毒抑制，引起呼吸循环衰竭。 治疗剂量0.5-1.0mg，轻度兴奋延髓和较高大脑中枢，迷走神经轻度兴奋； 较大剂量1-2mg轻度兴奋延髓和大脑 中毒量〉10mg,中枢兴奋显著，不安，易激动、定向困难、幻觉和谵妄 再大剂量,兴奋转抑制，呼吸麻痹、昏迷、循环和呼吸衰竭。 3.临床应用:口服；皮下、肌内、静脉注射 1.解除内脏平滑肌痉挛：对胃肠绞痛和膀胱刺激症状疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛较差，需合用阿片类，亚硝酸盐更有效。 2.制止腺体分泌，全身麻醉前给药（主要内脏手术）、严重的盗汗和流涎 3.眼科：0.5%-1%局部滴眼 虹膜睫状体炎，与缩瞳药交替应用 验光配镜及眼底检查：固定晶状体，扩瞳，成人少用，时间长2-3天；儿童应用。 4.缓慢型心律失常，注意剂量，对大多室性疗效差。 5.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒。 6.大剂量抗休克，主要感染性休克，高热或快心率不用。 4.不良反应 治疗量：常见口干、视力模糊、心悸、瞳孔 扩大、皮肤潮红等副作用 大量中毒：上述症状加重，还会出现高热、 呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等 严重中毒：出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致 死量成人为80-130mg，儿童10mg 误服中毒：误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、 洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症 状。 许多H1受体阻断药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药，有类阿托品作用 三环类普罗替林和阿米替林，为此类中最强的毒蕈碱型受体拮抗药 山莨菪碱(anisodamine) 本品为生物碱，可人工合成，654-1，2 作用特点：解除内脏平滑肌痉挛和抑制心血管 与阿托品相似而