基于药效学及指标成分优选鼻鼽颗粒醇沉工艺.docVIP

基于药效学及指标成分优选鼻鼽颗粒醇沉工艺 　　[摘要] 通过考察对血清组胺，IgE，IL-4，IFN及TNF-α的影?，评价鼻鼽颗粒醇沉工艺的合理性。以咖啡酸和迷迭香酸的含量为综合指标，采用Plackett-Burman设计筛选影响鼻鼽颗粒水提组醇沉工艺的显著性影响因素；在此基础上，通过Box-Behenken设计对显著性因素进一步优化，确定最佳醇沉工艺。确定鼻鼽颗粒水提组的最佳醇沉工艺条件为：浓缩液相对密度1.15（65 ℃）、醇浓度70%、静止时间12 h。药效学评价结合Plackett-Burman和Box-Behnken设计实验优化确定的醇沉工艺稳定可行，预测性好，为鼻鼽颗粒的产业化生产提供了可靠依据 [关键词] 鼻鼽颗粒；药效学；Plackett-Burman设计；Box-Behnken设计；醇沉工艺 [Abstract] To evaluate the rationality of alcohol precipitation technology of Biqiu granule by investigating its effect on serum histamine，IgE，IL-4，IFN and TNF-α. The contents of cafferic acid and rosmarinic acid were used as the evaluation indexes，and some factors affecting index were firstly evaluated by Plackett-Burman design；then alcohol precipitation technology was further optimized by Box-Behnken design to determine the optimal alcohol precipitation conditions. The best alcohol precipitation conditions were as follows： the relative density of herb liquor was 1.15 （65 ℃）；the concentration of alcohol was 70%，and standing time was 12 hours. Optimal alcohol precipitation technology of Biqiu granules determined by pharmacodynamic screening，Plackett-Burman and Box-Behnken design tests，was stable and feasible with good predictability，providing reliable basis for the industrialization production of Biqiu granules. [Key words] Biuqiu granules；pharmacodynamics；Plackett-Burman design；Box-Behnken design；alcohol precipitation process doi：10.4268/cjcm 鼻鼽颗粒是由国医大师晁恩祥教授集多年临床经验精心研制的药物，由辛夷、紫苏叶、荆芥、苍耳子、白芷等9味中药材组成，具有疏散风邪，通利鼻窍，疏导肺气，舒缓鼻窍等功效，用于治疗某些致敏因素引起的过敏性鼻炎（常见症状如鼻塞、鼻痒、喷嚏、流清涕等）。中药醇沉处理是制剂过程中常用的纯化方法，具有工艺成熟、过程明确、对设备要求不高等优点，而且可以减少服用剂量、取得良好的成型性[1-2]。本文采用药效学指标对醇沉工艺的合理性进行了评价，以咖啡酸和迷迭香酸含量的综合评分为指标，通过Placket-burman设计[3]对影响鼻鼽颗粒水提醇沉工艺的几个因素进行了筛选，并进一步利用Box-Behnken[4-5]对筛选出的3个主要因素浓缩液相对密度、醇浓度、静止时间进行二次多项式拟合[6-7]，建立了相关预测模型，根据回归模型确定最优工艺参数，为鼻鼽颗粒的生产工艺规范和后续的研究奠定了基础，为中药醇沉工艺的合理性提供实验依据 1 材料 D2015W 型电动搅拌器（上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司）；Agilent 1100 Series 高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；Sartorious BP211电子天平（美国赛多利斯公司）；密度计（北京华科电子仪器开发中心） 鼻鼽颗粒醇沉前浓缩液（江苏康缘药业股份