舒胸缓释微丸的研制.pdf

微丸圆整度、堆密度、脆碎度、收率进行综合评定，筛选出优化处方工艺为：MCC与 合剂制丸，滚转时问为50分钟。以该优化工艺制各的素丸圆整度好，硬度适宜，收 率高，脆碎度小，可满足进一步包衣工艺的要求。 RS RL100的 薄膜包衣工艺研究中，在单因素考察的Eudragit100、Eudragit 比例，抗粘剂、增塑剂、致孔剂的用量，以及包衣增重，包衣温度等影响因素的基础 上，选取RS／RL的比例，致孔剂的用量和包衣增重三个对释放度的影响较大的因素， 采用均匀设计法，以指标性成分的体外释放特性为指标，对工艺进一步的优化，优选 增塑剂DEP用量为聚合物重的18％，致孔剂PVPK30为聚合物重的896，上述成分溶解、 混悬于95％乙醇中制得包衣液，包衣时料床温度控制在30℃，间歇喷入包衣液体，每 喷一次包衣液后，待溶剂挥干，再次唼入，直至包衣增重达16。5％。制得的舒胸缓释 微丸体外释放度符合设计要求；体外释放规律研究表明，人参皂苷Rg。和阿魏酸的最 佳拟合模型为威布尔模型，羟基红花黄色素A的最佳拟合模型为Higuchi模型；采用 相似因子法对三种成分的体外释放特性比较结果表明，成分间释放无明显差异，基本 达到同步释放，符合多成分缓释制剂协同释放要求。 在舒胸缓释微丸的质量标准研究中，以2005版中国药典二部(附录ⅪXD)缓 释、控释制剂指导原则和一部(附录IA)丸剂项下有关规定，采用TLC法对三七总 皂苷、红花黄色素和川芎进行了鉴别，采用HPLc法对人参皂营Rgl、羟基红花黄色素 A、阿魏酸进行了含量测定，相应的含量限度分别为不得低于1．10％、0．40％、0．08％， 同时对上述三种成分的体外释放度进行了测定，并对舒胸缓释微丸进行了外观性状及 其他有关丸剂的常规检查，结果表明，该制剂质量稳定、可控，研究结果为质量标准 的制定提供重要的实验依据。 以家兔作为受试对象，“舒胸提取物”为对照，阿魏酸作为指标性成分，对舒胸 缓释微丸的药物动力学进行了研究，采用3p87药动学程序对药时数据进行拟合模型 结果显示，阿魏酸在家兔体内符合二室模型；两组药动学参数经t捡验，结果表明， 两药药时曲线下面积AUC没有显著性差异(PO．05)，消除半衰期，峰浓度，达峰时 间及体内平均滞留时间MRT均有显著性差异(P0．01)，说明舒胸缓释微丸与普通制 剂具有相同的生物效应，并具有明显的缓释特征。采用改良Loo—Riegelman法对其体 内外相关性进行研究，结果表明，舒胸缓释微丸的体内吸收百分数与体外累积释放度 之间具有良好的相关性。就阿魏酸的体内药动学研究结果来看，其体内缓释行为达到 了预期设计的目的。 本文的创新之处在于首次采用HPD400型大7L树脂纯化红花总黄素，结合冷冻干 燥制各红花总黄素提取物；在中药复方缓释制剂研究中，首次采用多指标成分协同释 放为考察指标，优选复方中药缓释制剂处方工艺；系统的研究了以有效部位筛选、缓 释制剂制备、缓释作用综合评价相结合的研究模式，探索了中药复方缓释制荆的研究 方法和思路，为舒胸缓释微丸的新药开发奠定了基础。 关键词：舒胸缓释微丸：缓释制剂：提取精制：多成分协同释放：缓释作用综合评价 on Sustained—releasePellets Studys Shuxiong ABSTRACT ofTraditiohalChineseMedicine Major：Science Student：ZhangJiaⅡjnil Advisor：Pro．Tu Yaosheng tabletshasbeen to Shuxiong effectivetreatmentof to proved coronarydisease，due diseasemusttakemedicinefora Chinese coronary