临床上如何合理选择用药时间.docxVIP

临床上如何合理选择用药时间一、学习指导在临床用药中，一般习惯地将全天药量均分成若干份，在一天内分次、相等时间间隔用药，而对不同用药时间是否对药物浓度有影响尚未考虑。实际上，由于生物节律的影响，药物在一天内不同时间给药，血药浓度水平及药物在体内存留时间的长短均有差异，导致疗效出现差异，有时还会因此出现严重的不良反应。这种由于用药时间不同引起的变化称为用药时间依赖性变化。这种用药时间依赖性变化，在临床药物治疗方面具有重要意义。因此究药物时间动力学以及剂量-应答关系随节律时间变化的规律，不但为阐明药物的时间药效现象提供依据，而且对于增加药物的治疗效应、降低毒副作用，以及药物制剂的合理设计均有指导作用。时辰药理学的临床价值在于通过掌握患者生物节律的基础上，根据生物功能指标周期性变化的特点和药动学及药效学特征找出药物作用于机体后的时间规律，指导临床合理用药，既增进临床疗效，又有助于提高患者的耐受性；同时也为设计具有节律性给药特点的新型制剂提供新的思路和方法。学习时间药理学的主要目的与意义：1、通过对时间药理学的研究有助于调整给药时间，使之与疾病节律相适应。例如，氨基糖苷类抗生素通常是每12小时用药一次，每次用药量相同。实验结果表明，该类药主要经肾脏排泄，并对肾脏和听神经有毒性；该类药的血药浓度白天低，晚上高。如果将晚间用药量减少，白天用药量增多，既不会影响药物的抗菌效果，同时又减弱了该药的毒性反应。2、通过对时间药理学的研究，目前已经发现很多种药物的体内过程具有节律性，这就为临床合理用药和设计给药方案提供了新的思路和方法，也为新药研究提出理论依据。3、通过对时间药理学的研究，为评价药物制剂的时间生物利用度提供了可能性，同时也为设计、研究和评价具有节律性给药特点的新剂型提供依据和方法。4、通过对时间药理学的研究，有助于阐明药物疗效和毒性反应的节律变化的可能机制。学习时间药理学重点建议放在以下几个方面：1、时间药理学概论。2、机体节律性对药动学的影响。3、机体节律性对药效学的影响。4、时间药理学在临床的应用。二、正文第一节时间药理学概论时间药理学（也称时辰药理学，Hour pharmacology）是根据时辰医学的理论来研究药物的时效性（chronesthesy），包括时辰药动学（chronopharmacokinetics）和时辰药效学（chronopharmacodynamics）。即时辰药理学着重研究时辰药动学和药物的时辰敏感性。时辰敏感性是综合反映药物对机体的治疗作用和毒性反应的时间节律，特指生物靶系统对药物敏感性的节律变化，即机体器官、组织、细胞、亚细胞以至受体等各层次的生物节律所导致的药物效应的时间节律。因此，时效性将取决于时间敏感性和时辰药动学两者的综合结果，也是药物时辰治疗的基础。时辰药动学主要研究体内参与药动学过程的生物节律对药物吸收、分布、代谢和排泄的影响，即药物体内过程的时间节律。人体的功能活动、生长繁殖及其某些微细的形态结构，存在着与外界环境相适宜的各种生物节律，即随着时间的推移而呈现某种有规律的反复改变，这就是“生物周期性”（bioperiodicity）。人的睡眠和觉醒就是生物周期性的明显例证。一天中人的正常体温也在一定范围内呈现有规则的波动，下午最高，夜间最低；血浆中生长激素则白天处于低水平状态而夜间则上升得很高；人的血压在24小时中有2个峰值（10:00及18:00）和2个谷值（3:00及14:00）。不同的生物现象，有它本身的时态特征。在生物节律中，以“昼夜节律”（circannual rhythm）研究得最多，也最为肯定，即周期大约为24小时（20小时~28小时）的节律，如人的睡眠、体温、血压等变化。现已证实位于丘脑下部的视束上核具有生物钟的作用，它通过各种神经介质和松果体分泌的褪黒激素，在明暗交替下刺激束上核，使机体保持24小时的功能周期。此外，还有周期更短的（0.5小时）的生物节律，如呼吸、脉搏等，称为“短日节律”(ultradian rhythm)；也有周期更长的（28小时），称为“长日节律”（infradian rhythm），其中包括近周节律、近月节律、近年节律等。大多数药物的药动学有明显的昼夜节律性。这种节律变化决定于机体功能生物时间。早在19世纪，Virey等就提出药物的服用时间对其治疗作用有很重要的影响，但除皮质激素治疗外，很少被人注意。近年来的研究已证明，人体的许多生理功能如心排出血量、胃酸的分泌、血浆蛋白含量、肝药酶的活性、尿和胆汁的排泄等均存在明显的昼夜节律，因而不同时间服药可能产生不同的吸收、分布、代谢和排泄过程，导致许多药物的一种或多种动力学参数的变化。这就形成了药物动力学的一个新分支“时间药物动力学”（chronopharmacokinetics）。时间药物动力学是指在自然昼夜