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4支气管哮喘的吸-入治疗
pMDI(气雾剂)的优点和不足 pMDI+spacer(气雾剂加储雾罐)的优点和不足 DPI(干粉剂)的优点和不足 微动力学弥散理论 把都保从嘴边拿开,然后再进行呼气 盖好保护瓶盖,如果使用的是普米克(棕色瓶底),你必须有水漱口灰后吐出漱口水。 * * 支气管哮喘的吸入治疗 山东大学齐鲁医院呼吸内科 牟爱平 肺脏是一个开放性器官,它直接与外界进行气体交换,正常人大约每侧肺有280×106个肺泡,总面积50---100㎡。呼吸道黏膜下有多种感受器和受体。电子显微镜下显示肺泡毛细血管膜厚度不到1μm,故呼吸膜有很大的通透性。吸入肺泡内的药物可以经此膜转运,所以说肺脏是一个可以发挥局部和整体药理作用的场所。 一、吸入治疗的生理基础 吸入疗法是将药物以气雾或干粉形式吸入呼吸道、肺泡内的治疗方法。它可以将药物直接作用于病变部位,并且使用方法方便,见效快,且用药量比口服要少,副作用少。目前已广泛应用于治疗支气管哮喘等呼吸系统疾病。以β2受体激动剂和糖皮质激素联合应用吸入治疗,是目前治疗支气管哮喘的主要方式。由于直接吸入呼吸道内,故能减少对肝等多种脏器的直接损害,避免全身副作用。 一、吸入治疗的生理基础 肺内受体功能 ? ? 兴奋时气道平滑肌收缩或舒张 PG受体 兴奋时气道平滑肌收缩 PAF受体 兴奋时气道平滑肌部分收缩,部分舒张 H2受体 兴奋时气道平滑肌收缩 H1受体 兴奋时气道平滑肌舒张 M2受体 兴奋时气道平滑肌收缩 M1受体 兴奋时抗炎,抗免疫异常 GCR受体 兴奋时气道平滑肌舒张 β2受体 兴奋时气道平滑肌收缩 α受体 功 能 受 体 采用吸入治疗可使药物直接进入气道,作用其表面受体,迅速发挥作用。如沙丁胺醇气雾剂100ug吸入后数分钟即可以发挥作用,而口服需2mg才起作用。由于靶受体的直接作用,还可以避免肝脏代谢的损伤。 (一)气道内沉积量: 手控定量气雾剂(MDI)如沙丁胺醇气雾剂,气道内平均沉积量为4.5%,而二丙酸氯地米松气雾剂的沉积量为4.9-5.3%,借助储物罐,MDI吸入沉积量可达20%。 (二)口腔内药物沉淀和吸收 口腔在吸入药后,药物沉积量:沙丁胺醇气雾剂45%-53%, 二丙酸氯地米松42%;这些药物在口腔黏膜可被迅速吸收,2.5分钟可达沉积量的60%。 二、药代动力学 (三)生物利用度 同位素标记证实,沙丁胺醇在肺内沉积量平均为 8.8%(3%在肺泡内),异丙托品在肺内沉积可高达16%。沉积在气道黏膜的药物微粒,部分被纤毛上皮清除。部分经气道黏膜上皮细胞、巨噬细胞吸入血液。放免法测定证实糖皮质激素吸入呼吸道内吸收很迅速。通过肺—臂循环测定时间约为30秒。动物实验证实,气道黏膜吸收较慢,肺泡内吸收速度快。另外约4%的药物从肺内呼出。 (四)药物微粒大小与分布的关系: 药物微粒直径1-5μm在肺泡内分布多;直径5-10μm在大中气道分布广;微粒﹥15μm全部沉淀于口腔;微粒1μm吸入后可被呼出。 另外,患者的吸入方式,本人的潮气量,呼吸频率,吸气流速,吸气压,屏气时间,气道口径均有密切关系。 (一)定量吸入器(Metered dose inhaler,MDI) 以手制动,定量喷送装置,药物溶解或悬浮于助动剂氟里昂(FC)中,FC沸点很低,约400Kpa左右恒定压保存于储物罐内,手压时能喷出25—100μl溶液,内含50μg-5mg药物微粒。 (二)干粉吸入器(Dry power inhalers) 由于与吸气同步,吸入效果好,不含氟里昂,有旋转式、碟式、涡流式三种吸入器。吸入后其微粒容易进入中小气道和肺泡内。 (三)雾化器(Nebulizers) 有超声雾化、喷射雾化。 以上三种吸入装置已广泛应用于患者,前两种患者可以直接操作,后一种以家庭和病房内常用。 三、吸入装置 Jackson, 1995 使用快捷 携带方便 多剂量装置 价格便宜 吸入技巧要求高 需要抛射剂 (氟利昂) 口咽部沉积量高 优点 不足 Jackson, 1995: Bisgaard, 1997 使用较pMDI方便 无严格的协调性要求 减少口咽部沉积量 体积较pMDI大,携带不方便 仍需要抛射剂 塑料储雾罐由于静电作用可使吸入量受到影响,使用金属储雾罐可增加吸入量 优点 不足 Jackson, 1995 与pMDI相似的优点 不需抛射剂,不会对病人产生刺激 吸气启动,病人协调性要求低 使用较pMDI更方便 都保口咽部沉积少 一般较pMDI贵 某些装置易受潮湿环境的影响 吸气流速依赖性
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