基于动物行为的神经精神药物评价方法-培训课件.pptVIP

基于以上立题依据，本课题研究内容如下 * 发育神经毒理学是药物毒理学中的重要领域。发育神经毒性( DNT) 是指个体在发育过程中暴露于某些神经毒性 物质后引起的神经系统结构和功能的异常改变，进而引起个体的感觉、运动及各种认知功能改变，表现为个体发育产生某些 缺陷，常见的有行为改变、智力低下、精神失常、孤僻症等。由于人的神经系统发育成熟需要一个相当长的时间，且神经元的 增殖及迁移在出生后仍在继续; 在婴儿时期血脑屏障的发育很不完善，突触连接仍在形成，因此与成人相比，未成年人更易受 到神经毒性物质的影响。DNT 评价是药物临床前安全性评价的重要组成部分。药物的临床前DNT 研究通常与生殖发育毒 性( DAＲT) 研究相结合，在DAＲT 试验中对仔代进行神经行为学测试。尽管大鼠是评价DNT 的重要动物种属，但是非人灵长 类动物( Non-human Primates，NHPs) 与人更为相似，其行为高度进化，包含高级的解决问题的能力，复杂的社会关系，它们 的感觉敏度与人类相同或高于人类。此外，非人灵长类动物和人一样，妊娠期、婴儿期和青少年时期相对较长，因此非人灵长 类特别适用于DNT 的研究 * 非人灵长类神经行为学的测试方法，包括学习能力，记忆能力，计划控制行为，信息处理能力，社会行为，感知功能，视动协调能力以及视觉空间定位能力等测试, * * * * 基于以上对神经类药物大量需求作为牵引，和目前神经精神类药物治疗作用存在的瓶颈，全世界的国家机构、科研单位和科研工作者必将投入越来越多的人力物力和财力来进行神经精神疾病机制的研究和治疗药物的研发 * 基于以上对神经类药物大量需求作为牵引，和目前神经精神类药物治疗作用存在的瓶颈，全世界的国家机构、科研单位和科研工作者必将投入越来越多的人力物力和财力来进行神经精神疾病机制的研究和治疗药物的研发 * 可自动分析动物休息、摄食、社会交流、运动、争斗、交配等行为。 雌性食蟹猴昼夜间各行为时间分配 休息指个体未发生位移持续5S以上(包括坐、躺、悬挂等)； 摄食指个体用前爪收集食物以及进食过程； 社会交流是指两个或两个以上的个体进行理毛、玩耍等行为； 运动是指个体产生了一臂以上位移的行为； 争斗是指个体与其他个体间的打斗(包括攻击和被攻击)； 交配指与异性个体间发生的性行为。 非人灵长类动物行为记录分析系统 社会行为和运动行为减少是抑郁症模型成功建立的重要表面效度，能够模拟临床抑郁症中的兴趣减低和精神运动性迟滞这两个典型症状。 ?直立身体、回降身体 ? 向左走、向右走 ? 吃、喝、咀嚼 ? 清理身体、排尿 ? 垂直悬吊、偎着笼子悬吊 ? 垂直降落 ? 跳跃、转动、转圈 ? 睡觉、痉挛、觉醒 ? 挖掘、找寻粮食 ? 嗅、闻 ? 间歇停顿、伸懒腰 非人灵长类动物智能行为分析方法 利用目前先进的摄像技术和专业的智能化图像软件分析技术，结合动物行为学研究人员的大量经验，研制客观、准确、智能化的动物精细行为分析系统，建立在笼养状态下猴子的行为谱，对于研究药物研究、高级认知功能和脑功能与影像等课题深入，显得十分重要。 ? 生物节律 ? 神经性舞蹈症 ? 朊病毒病 ? 狂躁症 ? 疾病过程观察 ? 遗传研究 ? 毒理学研究 ? 进食/饮水研究 ? 肥胖/代谢疾病研究 ? 慢性/自发疼痛研究 ? 运动缺陷研究 ? 衰老研究 ? 身体进入百分率 研究与食欲、消化系统的关系时，关注动物摄食行为； 研究与情绪功能的关系时，关注自主活动行为规律； 研究与疼痛发生的关系时，关注痉挛或间歇停顿等异常行为； 研究与睡眠的关系时，关注入睡和觉醒等行为。 应用前景 PD动物模型表现出上肢运动变得迟缓，爪抓取食物时出现不稳、吃力、灵活度下降。 主要评价指标：前肢运动速度、抓取食物时间 非人灵长类动物上肢精细运动检测系统 猕猴愤怒郁怒面部表情识别系统可以抛开人为主观因素，对猕猴模型进行客观的评价。 非人灵长类动物面部表情模式识别系统 ? 大动物眼动跟踪系统 一种独特的方法，可用客观，自动化的方式来研究和量化注视模式及眼球运动方式,增加了数据的可靠性和降低了变异性。 大动物触屏认知系统 在大动物认知检测中最为常见。可用于操作性学习记忆及决策能力等的监测。 非人灵长类动物触屏认知和眼动跟踪系统 非人灵长类动物步态分析系统 恒河猴脊髓损伤后6周，一侧膝、踝关节活动的角度变化范围小于另一侧，由此可客观准确定量的评价动物脊髓损伤后修复的情况，对此方面研究具有重要意义。 动物行为学实验研究方法特点 准确可靠采集、识别各种动物精细行为信息。实时视频跟踪技术/红外感应技术/传感等技术，动